Activités procoagulante et fibrinolytique des microvésicules : de leur rôle dans la physiopathologie du sepsis au développement de nouveaux tests de diagnostic in vitro en hémostase

par Loris Vallier

Thèse de doctorat en Biologie santé

Sous la direction de Françoise Dignat-George et de Romaric Lacroix.

Le président du jury était Marie-Christine Alessi.

Le jury était composé de Marie-Christine Alessi, Fabienne Tamion, Sylvie Chollet-Martin, Eric Boilard.

Les rapporteurs étaient Fabienne Tamion, Sylvie Chollet-Martin.


  • Résumé

    Les microvésicules (MV) sont des vésicules extracellulaires submicroniques libérées à la suite du réarrangement des phospholipides membranaires en réponse à un stimulus extérieur ou à l'apoptose. Les MV sont des vecteurs bioactifs dont le rôle dans l'hémostase et la réponse inflammatoire est bien décrit à ce jour. La vision initiale attribuant aux MV une activité uniquement procoagulante a été récemment élargie par la démonstration d'une activité fibrinolytique. Cette thèse comporte deux volets, le premier s’intéresse à la mesure de l’activité procoagulante des MV (MV-FT), en optimisant les performances analytiques de la mesure de l’activité du facteur tissulaire des MV et un deuxième volet de cette thèse s’est intéressé à un nouveau mécanisme reliant la génération de plasmine des MV de granulocytes (Gran-MV) au pronostic des patients en choc septique (CS). Cette activité fibrinolytique implique le complexe entre l’urokinase (uPA) et son récepteur porté par les Gran-MV jouant un rôle de vecteur d'activité fibrinolytique. Cette activité thrombolytique s'intègre dans un rôle protecteur des MV capables de contrebalancer le risque de microthrombose systémique associé à la gravité dans le CS. Cette activité fibrinolytique identifie les MV non seulement comme biomarqueurs, mais également en tant qu’agent thérapeutiques potentielles. La maîtrise de ces tests fonctionnels d’activité de génération de plasmine des MV (MV-PGC) et d’activité MV-FT, utilisant les MV comme biomarqueurs dans l’évaluation du statut hémostatique du patient, est une étape essentielle pour accélérer le transfert de ces innovations diagnostiques et thérapeutiques au chevet du patient.

  • Titre traduit

    Procoagulant and fibrinolytic activity of microvesicles, from their role in sepsis physiopathology to in vitro test development in hemostasis


  • Résumé

    Microvesicles (MV) are submicron extracellular vesicles released following the rearrangement of membrane phospholipids in response to an external stimulus or apoptosis. MV are bioactive vectors whose role in hemostasis and inflammatory response has been well described to date. The initial vision attributing to MV only procoagulant activity has recently been widened by the demonstration of fibrinolytic activity. This thesis has two parts, the first part focuses on the measurement of procoagulant activity of MV (MV-FT), by optimizing the analytical performance of measuring the activity of tissue factor on MV and a second part of this thesis was interested in a new mechanism linking the plasmin generation activity of MV from granulocytes (Gran-MV) to the prognosis of patients with septic shock (CS). This fibrinolytic activity involves urokinase (uPA) and its receptor carried by Gran-MV playing a role of vector of fibrinolytic activity. This thrombolytic activity is part of a protective role for MV capable of counterbalancing the risk of systemic microthrombosis associated with severity in CS. This fibrinolytic activity identifies MV not only as biomarkers, but also as potential therapeutic agents. These functional tests of MV plasmin generation activity (MV-PGC) and MV-FT activity, using MV as biomarkers in the evaluation of the patient's hemostatic status, is an essential step to accelerate the transfer of these diagnostic and therapeutic innovations to the bedside.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible sur intranet à partir du 19-12-2021

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