Thèse soutenue

Régulation neuro-endocrine de la réponse immunitaire innée

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Elisabeth Wieduwild
Direction : Sophie Ugolini
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 16/12/2019
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (1976-....)
Jury : Président / Présidente : Daniel Olive
Examinateurs / Examinatrices : Sophie Chauvet
Rapporteurs / Rapporteuses : Ludovic Martinet, Véronique Braud

Résumé

FR  |  
EN

L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et le système nerveux sympathique (SNS) sont nécessaires à l’équilibre entre immunité et immunopathologie. Ils stimulent respectivement la production de glucocorticoïdes (GC) ou d'adrénaline/noradrénaline, qui se lient au récepteur des glucocorticoïdes (GR) ou au récepteur β2-adrénergique (β2-AR), exprimés par les cellules immunitaires. Durant ma thèse, j’ai analysé le rôle du β2-AR dans un modèle d’infection virale ainsi que le rôle intrinsèque du GR dans les cellules Natural Killer (NK). La délétion du β2-AR entraîne une charge virale réduite et une plus grande résistance à l'infection par le cytomégalovirus murin (MCMV), corrélée à une diminution des lésions tissulaires et à une augmentation des taux d'IFN-γ dans le sang. Nous avons identifié les NK comme étant la source de cette production accrue d’IFN-γ. Enfin, nous avons démontré que l’effet protecteur de la délétion du β2-AR est médié par les cellules non hématopoïétiques.La signalisation GR intrinsèque aux NK a également des effets régulateurs sur leur production d'IFN-γ. Lors d’une infection MCMV, les GC endogènes induisent l'expression sélective du PD-1 sur les NK spléniques, limitant ainsi leur production d'IFN-γ et prévenant l’histopathogenèse. De plus, dans un modèle de choc endotoxique, l’expression du GR dans les NK spléniques permet l’induction d’une tolérance dépendante de l'IL-10.En résumé, ces t révèlent un nouveau rôle du SNS dans la régulation des réponses immunitaires antivirales et fournissent des informations sur le mécanisme de protection de l'hôte contre l'immunopathologie grâce à l'axe HHS.