Thèse soutenue

Des régulations réciproques entre la protéine de liaison aux ARNm Smaug et la voie Hedgehog lient la signalisation cellulaire à la régulation des ARNm chez la drosophile
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Auteur / Autrice : Lucía Bruzzone
Direction : Anne Plessis
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie. Oncogenèse
Date : Soutenance le 19/03/2018
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Hématologie, oncogenèse et biothérapies (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
Laboratoire : Institut Jacques Monod (Paris ; 1997-....)
Jury : Président / Présidente : Alain Zider
Examinateurs / Examinatrices : Anne Plessis, Alain Zider, Michèle Crozatier, Hervé Seitz, Florence Besse, Arnaud Hubstenberger
Rapporteurs / Rapporteuses : Michèle Crozatier, Hervé Seitz

Résumé

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La régulation post-transcriptionnelle de l'expression génique joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires pendant le développement. Les protéines de liaison à l'ARN (RBP) sont des médiateurs fondamentaux des régulations post-transcriptionnelles qui contrôlent l'expression de l'ARNm en reconnaissant des séquences spécifiques dans les transcrits cibles. Smaug est une protéine de liaison à l'ARN conservée de la levure jusqu’à l’homme qui est essentielle pendant l'embryogenèse précoce de la drosophile. Smaug reconnaît et lie des éléments de reconnaissance de Smaug (SRE) dans ses ARNm cibles et recrute des facteurs supplémentaires, via des interactions protéine-protéine, qui régulent l'ARNm lié. Un concept qui émerge est celui des voies de signalisation pouvant moduler l'activité des RBP par des modifications post-traductionnelles, en ajoutant ainsi une couche supplémentaire dans le contrôle de l'expression des gènes.Au cours de mon travail de thèse, j'ai cherché à mettre en évidence que la voie de signalisation Hedgehog régule Smaug en favorisant sa phosphorylation. Mon travail montre que la signalisation HH diminue les niveaux de protéines Smaug affectant sa capacité à réprimer la traduction de l'ARNm. Cet effet négatif semble dépendre de l'interaction entre Smaug et le transducteur de signal HH, Smoothened. De plus, Smaug est constitutivement phosphorylée dans son domaine de liaison à l'ARN, ce qui semble être nécessaire pour la formation des foci cytoplasmiques de Smaug.