Récentes avancées dans la synthèse de topopyrones et de calothrixines synthèse et évaluation biologique de molécules de type benzimidazolyl-chalcone

par Aboudramane Kone

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Sylvain Collet et de Drissa Sissouma.

Le président du jury était Ané Adjou.

Le jury était composé de Gustave Bedi Sahouo.


  • Résumé

    Ce travail a pour objet la synthèse et l’évaluation de molécule bioactives pouvant contribuer efficacement à la lutte contre certains germes infectieux et le cancer. Le premier volet consiste en la synthèse de composés d’origine naturelle, les topopyrones et les calothrixines. En ce qui concerne les topopyrones, cinq hétérodiènes ont été synthétisés et leurs réactivités ont été étudiées face à un diénophile de type naphthoquinone suivant une réaction de cycloaddition [4+2] de Diels-Alder. . Cela a conduit l’édification d’un squelette tétracyclique proche des topopyrones. Quant aux calothrixines, nous avons exploré deux nouvelles voies qui ont abouti à la synthèse de la calothrixine B et d’un analogue bromé. Dans le second volet, en nous basant sur le concept pharmacochimique de juxtaposition d’entités bioactives, nous avons conceptualisé puis synthétisé douze benzimidazolyl-chalcones et une chroménone. Les molécules ainsi obtenues ont fait l’objet d’une évaluation de leurs activités anticancéreuses vis-à-vis de sept lignes cellulaires cancéreuses humaines et une lignée de fibroblastes normaux de la peau humaine. Ces composés ont montré de bonnes activités anticancéreuses quelque soit la lignée. Ces activités sont supérieures à celles de la Roscoviitine mais restent inférieures à celles du Taxol. Cependant, les molécules synthétisées se sont montrées moins toxiques que la molécule de référence Taxol.

  • Titre traduit

    Recent advances in topopyrones and calothrixins synthesis synthesis and biological evaluation of benzimidazolyl-chalcone molecule type


  • Résumé

    This work aims is the synthesis and evaluation of bioactive molecules that can effectively contribute to fight against some infectious germs and the cancer. The first component consists of the synthesis of naturally occurring compounds, topopyrones and calothrixins. With regard to the topopyrones, five heterodienes were synthesized and their reactivities were studied, compared with a naphthoquinone-type dienophile following a Diels-Alder [4+2] cycloaddition reaction. This led to the construction of a tetracyclic skeleton close to topopyrones. As for calothrixins, we explored two new pathways that resulted in the synthesis of calothrixin B and an bromine analogue. In the second part, based on the pharmacochemical concept of juxtaposition of bioactive entities, we conceptualized and synthesized twelve benzimidazolyl-chalcones and one chromenone. The molecules thus obtained were evaluated for their anticancer activities against seven human cancer cell lines and a normal fibroblast line of human skin. These compounds showed good anticancer activities regardless of the line. These activities are superior to those of Roscovitine but lower than those of Taxol. However, the synthesized molecules were less toxic than that of the Taxol reference molecule.


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