Régulation de l'activité de la kinésine-1 par les effecteurs de Salmonella PipB2 et SifA
Auteur / Autrice : | Maria Lucrecia Alberdi |
Direction : | Stéphane Meresse |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 02/11/2018 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (1976-....) |
Jury : | Président / Présidente : Sophie Bleves |
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Naquet, Jean-Pierre Gorvel | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Cédric Delevoye, Jean-Baptiste Manneville |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Salmonella est un pathogène intracellulaire qui établit une niche de réplication (SCV) grâce à l’activité des toxines que la bactérie injecte dans le cytosol des cellules infectées. La Kinésine-1, une protéine moteur des microtubules, est la cible de certaines de ces toxines. Ce travail démontre le rôle critique de la kinésine-1 pour la formation de tubules membranaires induits par Salmonella et qui émanent des SCVs. Des travaux antérieurs avaient montré que la toxine PipB2 lie la kinésine-1 à la SCV. Nos résultats écartent une interaction potentielle de PipB2 avec d’autres protéines moteur et renforcent l’idée d’une activité spécifique du couple PipB2/kinésine-1. Grâce à l’utilisation de systèmes in vitro, nous avons montré que: 1) l’activité du complexe PipB2/Kinésine-1 est suffisante pour permettre la formation de tubules membranaires à partir de vésicules artificielles; 2) PipB2 lie et active le moteur moléculaire qui s’engage alors sur les microtubules. Il a été suggéré que la protéine de l’hôte SKIP activait la kinésine-1 en se liant à la toxine SifA. Ce travail met en lumière un mécanisme plus précis grâce à un partenariat entre PipB2 et SifA.