Développement d'anticorps bispécifiques pour l'immunothérapie des cancers

Development of bispecific antibodies for cancer immunotherapy

• Auteur / Autrice : Joanie Del Bano
• Direction : Brigitte Kerfelec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine. Oncologie
• Date : Soutenance le 25/04/2018
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : François Romagné
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : François Romagné, Mireia Pelegrin, Gisèle Clofent-Sanchez, Charles Dumontet, Thierry Wurch
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Mireia Pelegrin, Gisèle Clofent-Sanchez

Mots clés

Mots clés contrôlés

immunologie

Tumeurs du sein triple-négatives

Cellules tueuses naturelles

tendances

Immunothérapie

Anticorps bispécifiques

Mots clés libres

Anticorps bispécifique

Immunothérapie

Cellules NK

Immuno-Oncologie

Cancer du sein triple négatifs

Triple negative breast cancer

Bispecific antibodies

Immunotherapy

NK cells

Immuno-Oncology

Résumé

Stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale constitue une voie d’avenir indiscutable pour le traitement des cancers. Aujourd'hui, les thérapies ciblées à base d'anticorps ont une place majeure dans l’immunothérapie des cancers du sein de par leur impact positif sur le pronostic des patientes. Cependant, les cancers du sein triple négatifs (TNBC) résistent aux innovations thérapeutiques actuelles, et, par défaut de traitement ciblé efficace, restent de sombre pronostic. Notre équipe développe des stratégies d’immunothérapie à base d'anticorps bispécifiques (bsFabs) conçus à partir de fragments d'anticorps de camélidés qui présentent la particularité de cibler simultanément les cellules immunitaires et tumorales. Ainsi, mon projet visait à évaluer le potentiel anti-tumoral de deux bsFabs sur des modèles précliniques de TNBC à travers leur capacité à activer et à rediriger le système immunitaire contre les cellules tumorales. La finalité du projet est de proposer un nouvel axe de thérapie ciblée susceptible d'améliorer le pronostic des patientes atteintes de TNBC.

Mounting evidence of the key contribution of NK cells in immunity against cancer has boosted the investigations on NK cell-based therapies. Among these strategies, monoclonal antibody-based therapeutics (mAbs) are currently the fastest growing segment of the medicine market. Despite therapeutic innovations, triple negative breast cancers (TNBC) remain insensitive to the current targeted or hormono-therapies. Our objective is to manipulate NK cell functions and tumor targets using an original format of nanobody-based bispecific antibodies (bsFab) to revert the dampened immune response for treating TNBC. Thus, we generate two bsFabs able to crosslink NK and tumor cells. NK antitumor effects driven by mAbs and bsFabs, alone or in combination, were investigated in vitro and in vivo on preclinical TNBC models. Here, we demonstrate the potential of bsFabs to enlarge the number of patients eligible for breast cancer immunotherapy and prompt to consider combination strategies.