Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique
Auteur / Autrice : | Marine Ferron |
Direction : | Chantal Gauthier-Erfanian, Benjamin Lauzier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
Date : | Soutenance le 17/11/2017 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019) |
Laboratoire : L'Institut du Thorax (Nantes) | |
Jury : | Président / Présidente : Karim Asehnoune |
Examinateurs / Examinatrices : Florence Pinet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Couffinhal |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L'insuffisance cardiaque (IC) touche 1-2% des adultes dans les pays développés. On distingue classiquement 2 formes d’IC : l’IC chronique, dont la mise en place est lente, et l’IC aigue dont l’apparition est rapide ou due à l'aggravation des symptômes et/ou des signes de l’IC. Quelles soient chroniques ou aigues, certaines formes d'IC n'ont pas de traitement efficace. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) devient la forme prédominante d'IC chronique mais la compréhension de sa physiopathologie reste encore incomplète. Un modèle de rat transgénique sur-exprimant le récepteur β3- adrénergique humain au niveau endothélial a été développé dans l'équipe. Comme les patients, ce modèle développe une ICFEp avec l’âge qui se manifeste notamment par une dysfonction diastolique et une intolérance au stress. Dans le cadre de ma thèse et sur la base d'une étude transcriptomique, j'ai évalué les altérations du cycle du calcium, du métabolisme ainsi que l'apparition de fibrose et d'inflammation. Le choc septique est considéré comme une IC aigue particulièrement violente. Le deuxième axe de ma thèse a été de développer des modèles pertinents de choc septique et d’évaluer le potentiel thérapeutique d’une modification post-traductionnelle : la O-GlcNAcylation, déjà connue pour ses effets bénéfiques dans des formes d’IC aigues. Ainsi, une augmentation des niveaux de l'O-GlcNAc, grâce à un agent pharmacologique, le NButGT, améliore la fonction cardiovasculaire et la survie des animaux en choc septique.