Role of NALCN channel in prostate cancer metastatic behaviours

par Oksana Iamshanova

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Natalia Prevarskaya.

Soutenue le 14-12-2017

à Lille 1 , dans le cadre de École doctorale Biologie-Santé (Lille) , en partenariat avec Laboratoire de physiologie cellulaire (PhyCel) (laboratoire) .

  • Titre traduit

    Rôle du canal ionique NALCN dans le processus de formation des métastases du cancer de la prostate


  • Résumé

    L’homéostasie sodique joue un rôle prépondérant lors de la carcinogénèse prostatique. Cependant, le rôle du canal de fuite sodique NALCN lors de la carcinogénèse prostatique était totalement inconnu. L’objectif principal de cette étude était d’étudier le rôle de NALCN dans la dérégulation de l’homéostasie sodique lors de la tumorigenèse prostatique. Tout d’abord, nous avons montré sur des coupes de tissus prostatiques que l’expression de NALCN est augmentée dans les cancers. De plus, NALCN est surexprimé dans les lignées cancéreuses prostatiques les plus agressives. Nous avons vérifié la fonctionnalité du canal NALCN et de ses protéines associées via des expériences d’imagerie sodique dans ces lignées. Grâce à notre étude, nous montrons que NALCN n’est pas impliqué dans le cycle cellulaire, la viabilité cellulaire, l’apoptose ni la prolifération. En revanche, nous avons démontré que ce canal affecte grandement la motilité, la migration et l’invasion de nos lignées cellulaires cancéreuses prostatiques. Nous avons montré que NALCN et le proto-oncogène Src sont co-localisées dans le cancer de la prostate, notamment au niveau de structures appelées invadopodes. Enfin, nous avons prouvé par des études in vivo que la croissance tumorale et la formation de métastases sont inhibées lorsque l’expression du canal NALCN est diminuée. En conclusion, nos données mettent en évidence que le canal NALCN est un acteur important dans l’augmentation du potentiel métastatique des cellules cancéreuses de prostate à la fois in vitro et in vivo. NALCN peut donc être considéré comme une nouvelle cible thérapeutique permettant de diminuer l’agressivité des cancers de la prostate.


  • Résumé

    Importantly, altered Na+ homeostasis was implemented in prostate carcinogenesis. However, until now nothing was known about a newly discovered Na+ leak channel, NALCN, and its role in prostate malignancy. Therefore, the main objective of this study was to investigate the involvement of NALCN as a potential candidate of the deregulated Na+-dependent signalling mechanisms in prostate cancer. Interestingly, NALCN represented distinctly different localization patterns and levels of expression between human healthy and cancer prostate tissues. Indeed, NALCN was expressed preferentially in highly aggressive prostate cancer cell lines. Na+ imaging results verified on functionality of NALCN channelosome in these cells. Our study also revealed that NALCN was not involved in cell cycle, viability, apoptosis and proliferation, but significantly affected motility, migration and invasiveness of the prostate cancer cells. Interestingly, it was already reported that protooncogene Src family kinase is recruited to the NALCN complex. In this study, we confirmed that NALCN and Src kinase are co-localized in human prostate cancer cells, particularly in the structures that represent invadopodia formation sites. Furthermore, in vivo studies confirmed that NALCN downregulation inhibits tumour growth and metastasis formation. Overall, these data provide evidence on NALCN contribution to the increased metastatic potential of human prostate cancer cells in vitro and in vivo. Therefore, NALCN could provide new perspective molecular target for the disease suppression, in particular at its advanced stages.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible librement à partir du 14-12-2020

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque virtuelle.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.