Etude des effets thérapeutiques d'une transplantation de cellules souches olfactives ecto-mésenchymateuses et réhabilitations respiratoire/locomotrice après lésion cervicale spinale compressive chez le rat

par Jean-Claude Stamegna

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de François Roman et de Patrick Gauthier.

Le président du jury était Laurent Fagni.

Le jury était composé de Patrick Gauthier, Laurent Fagni, Anne-Marie Mouly, Florence Perrin.

Les rapporteurs étaient Anne-Marie Mouly, Florence Perrin.


  • Résumé

    Le SNC est doté de faibles capacités régénératives intrinsèques. Ses lésions se traduisent par l’apparition d’incapacités irréversibles invalidantes. Les traumas spinaux cervicaux (C1-C2) représentent la majorité des cas. Ils détruisent, les voies bulbo-spinales respiratoires interrompant ainsi les connexions synaptiques entre les pré-motoneurones et le pool de motoneurones phréniques causant un dysfonctionnement diaphragmatique. Ces lésions atteignent aussi les voies pyramidales commandant les neurones moteurs situés dans l'élargissement cervical qui innervent les extrémités supérieures impliquées dans les fonctions motrices, Les symptômes respiratoires consistent en une capacité vitale réduite et des infections pulmonaires. Les symptômes musculo-squelettiques comprennent la paraplégie, l'hémiplégie, l'hémiparésie, la tétraplégie. Peu d'études sont consacrées à l’évaluation du potentiel thérapeutique des cellules souches ecto-mésenchymateuses olfactives (OEMSCs) dans des modèles lésionnels chez les rongeurs. Celui-ci a été évalué sur notre modèle lésionnel compressif en C2 qui induit un déficit respiratoire et locomoteur persistant, reproductible et quantifiable. Elles présentent de fortes capacités prolifératives et neurogéniques et ne présentent aucun facteur co-morbide. Ces rats syngéniques nous ont permis d’évaluer la faisabilité, d’éviter l’utilisation d’anti rejet et de permettre une bonne intégration des OEMSCs dans le tissu hôte. Leur transplantation facilite une récupération substantielle des fonctions respiratoires et locomotrice, réduit la zone lésionnelle et l'inflammation et favorise l’axogénèse suite à une lésion cervicale en C2.

  • Titre traduit

    Study of therapeutic effects of ecto-mesenchymal olfactory stem cells transplantation and respiratory/locomotric rehabilitation after compressive spinal cervical lesion in the rat


  • Résumé

    The CNS has weak intrinsic regenerative capabilities. Its lesions result in the appearance of irreversible incapacitating disabilities. Cervical spinal trauma (C1-C2) represents the majority of cases. They destroy the bulbo-spinal respiratory tract thus interrupting the synaptic connections between the pre-motoneurons and the phrenic motor neuron pool causing diaphragmatic dysfunction. These lesions also reach the pyramidal pathways controlling the motor neurons located in cervical enlargement that innervate the upper extremities involved in the motor functions. Respiratory symptoms consist of a reduced vital capacity and pulmonary infections. Musculoskeletal symptoms include paraplegia, hemiplegia, hemiparesis, quadriplegia. Few studies are devoted to assessing the therapeutic potential of olfactory ecto-mesenchymal stem cells (OEMSCs) in rodent models of injury. This one was evaluated on our model compressive lesion in C2 which induces respiratory and locomotor deficit persistent, reproducible and quantifiable. They have high proliferative and neurogenic capacities and have no co-morbid factor. The choice of a syngeneic strain allowed us to evaluate the feasibility, to avoid the use of anti rejection and thus to allow an integration of the OEMSCs in the host tissue. The transplantation of OEMSCs facilitates a substantial recovery of respiratory and locomotor functions, reduces lesion area and inflammation, and promotes axogenesis following cervical spinal cord injury in C2.


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