Les tumeurs pancréatiques sont elles innervées?
Auteur / Autrice : | Thi Trang Huyen Nguyen |
Direction : | Fanny Mann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie du développement |
Date : | Soutenance le 21/12/2017 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Richard Tomasini |
Rapporteurs / Rapporteuses : Servane Delamasure, Joëlle Roche |
Mots clés
Résumé
L’adénocarcinome canalaire du pancréas (PDAC) est un des cancers les plus agressifs avec un taux de survie à 5 ans de moins de 5 %. Une des raisons est l’absence de traitement thérapeutique efficace. Des efforts afin d’identifier de nouvelles cibles pour le traitement du PDAC sont donc nécessaires. Il a été démontré que la dénervation du pancréas régule la progression des PDAC dans des modèles murins. De plus, on a rapporté que les axones du système nerveux périphérique (SNP) innervent les tumeurs pancréatiques, mais l'identité précise des fibres infiltrant la tumeur est inconnue.Ici, nous avons caractérisé le remodelage des principales divisions du SNP, y compris les systèmes autonomes et sensoriels, dans des modèles murins qui récapitulent la maladie humaine. Nous avons aussi commencé à caractériser l'innervation des PDAC dans des échantillons humains. Nous avons observé une augmentation de la densité des fibres sympathiques positives pour la tyrosine hydroxylase (TH) dans les lésions pré-tumorales du pancréas, alors qu'une forte densité de fibres sensorielles positives pour le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) a été observée dans les PDAC. Fait intéressant, alors que dans tissus normaux les axones sympathiques et sensoriels sont principalement associés aux vaisseaux sanguins, ils sont majoritairement isolés dans les lésions pré-tumorales et les PDAC. Ces données suggèrent que la plasticité axonale survient aux stades précoces du développement tumoral pour les fibres sympathiques et à un stade plus tardif pour les fibres sensorielles. Ce travail suggère de nouvelles cibles potentielles pour le traitement des PDAC.