Régulation des fonctions musculaires par les glucocorticoïdes et les androgènes

Regulation of muscular functions by glucocorticoids and androgens

• Auteur / Autrice : Vanessa Ueberschlag-Pitiot
• Direction : Daniel Metzger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 13/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Pascal Maire
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Daniel Metzger, Pascal Maire, Hélène Duez, Belinda Cowling
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Maire, Hélène Duez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Homéostasie

Pharmacologie moléculaire

Hormones stéroides -- Récepteurs

Thérapeutique

Myopathie pseudo-hypertrophique de Duchenne

Mots clés libres

Glucocorticoïdes

Androgènes

Récepteur nucléaire

Muscle squelettique

Myofibres

Régulation de la masse et des fonctions musculaires

Glucocorticoids

Androgens

Nuclear receptor

Skeletal muscle

Myofibers

Muscle mass and function regulation

Résumé

L’utilisation de glucocorticoïdes (GC) pour le traitement de maladies inflammatoires ou d’antagonistes des androgènes pour le cancer de la prostate est limitée par l’induction d’effets secondaires, tels que l’atrophie musculaire. Comme les mécanismes sous-jacents étaient mal connus, nous avons caractérisé le rôle de ces hormones dans la régulation des fonctions musculaires. Nos résultats montrent que le récepteur aux GC des myofibres contrôle négativement la masse musculaire par des actions distinctes en présence de concentrations physiologiques et pharmacologiques de GC. De plus, notre étude a permis d’identifier de nouveaux réseaux de gènes contrôlés par les GC dans le muscle. Nous avons également démontré que les androgènes favorisent le gain de performance musculaire via l’amélioration de la force. Ainsi, cette étude a clarifié les mécanismes régulant l’homéostasie musculaire et ouvre des perspectives prometteuses pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

The use of glucocorticoids (GC) to treat inflammatory diseases or androgen antagonists for prostate cancer is limited by the occurrence of side effects such as muscle atrophy. As the underlying mechanisms were unclear, we characterized the effects of GC and androgens on muscle mass and function. Our results demonstrate that myofiber GC receptor negatively controls muscle mass by distinct actions under physiological and pharmacological levels of GC. Moreover, our data identified many genes and networks controlled by GC in myofibers. We also showed that androgens promote the gain in muscle performance during postnatal development via the improvement of specific maximal force and power. Thus, this study allowed to clarify the molecular and cellular mechanisms regulating muscle homeostasis, and paves the way to identify new therapeutic targets.