Etude de la fonction de Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) dans différents modèles génétiques dans la souris

par Teele Karafin

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Adam Telerman et de Robert Amson.

Soutenue le 09-09-2016

à l'Université Paris-Saclay (ComUE) , dans le cadre de École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) , en partenariat avec Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) (laboratoire) et de Université Paris-Sud (1970-2019) (établissement opérateur d'inscription) .

Le président du jury était Christian Auclair.

Le jury était composé de Adam Telerman, Robert Amson, Christian Auclair, Palma Rocchi, Jacek Z. Kubiak, Ewen Lescop, Samir Messaoudi.

Les rapporteurs étaient Palma Rocchi, Jacek Z. Kubiak.

mots clés

• Tctp
• P53
• Bcl-XL
• Apoptose
• Réversion tumorale
• Apoptose
• Protéines p53
• Souris transgéniques
• Souris knockout
• Réversion tumorale
• Protéine p53 suppresseur de tumeur

Résumé

TCTP est une protéine de 20 kDa que l’on retrouve souvent sous forme de dimère. Elle est fortement conservée dans la phylogénie et on la trouve dans les levures, les plantes, les invertébrés et les mammifères. Elle est localisée dans tous les compartiments de la cellule : noyau, cytoplasme, et membranes. Il s’agit d’une protéine très abondante dans des cellules souches ainsi que des cellules en croissance exponentielle, y compris les cellules tumorales. Sa fonction principale est celle d’une « protéine de survie ». TCTP a été décrite comme interagissant avec de multiples protéines dont p53, MDM2, Bcl-xL et TSAP6. Le but de mon travail est de permettre de mieux caractériser ces fonctions de TCTP et pour cela, nous avons étudié ses interactions in vitro et surtout, in vivo, dans différents modèles génétiques chez la souris.

mots clés

• Tctp
• P53
• Bcl-XL
• Apoptosis
• Tumour reversion

Titre traduit

Functional Study of Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) in Different Murine Genetic Models

Résumé

TCTP is a 20 kDa protein frequently encountered as a dimer. It is highly conserved through phylogeny and is present inn yeast, plants, invertebrates and mammals. It is localized in all compartments of the cell: nucleus, cytoplasm, membranes. This protein is highly abundant in stem cells and during the exponential growth, including in cancer cells. It mainly functions as a survivor factor. TCTP has been described as interacting with multiple proteins, including p53, MDM2, Bcl-xL and TSAP6. The purpose of my work is to better characterize these functions of TCTP; we therefore studied its interactions in vitro, but mostly in vivo, using different murine genetic models.