Développement d’une approche vaccinale contre le cancer du poumon fondée sur un nouvel antigène tumoral

Development of a cancer vaccine approach in lung cancer based on a new tumor antigen

• Auteur / Autrice : Yasemin Virk
• Direction : Fathia Mami-Chouaib
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 04/07/2016
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers (Villejuif, Val-de-Marne ; 2006-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Christian Auclair
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fathia Mami-Chouaib, Christian Auclair, Armelle Prévost-Blondel, Caroline Aspord, Nathalie Chaput-Gras
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Armelle Prévost-Blondel, Caroline Aspord

Mots clés

Mots clés contrôlés

Présentation d'antigène

Vaccins anticancéreux

Réponse immunitaire

Antigènes tumoraux

Immunothérapie anticancéreuse

Mots clés libres

Thérapies anticancéreuses

La préprocalcitonine (ppCT)

Anti-PD- 1

Cancer therapies

PpCT

Anti-PD-1

Résumé

Les thérapies anticancéreuses nécessitent aujourd’hui une approche plus ciblée. L’approche immunologique est devenue dans cette optique un enjeu d’importance notamment grâce à sa capacité d’atteindre de manière plus spécifique des cibles tumorales. Récemment, mon équipe a identifié des peptides antigéniques issus de la préprocalcitonine (ppCT), qui étaient capables d’induire une réponse T cytotoxique spontanée chez un patient atteint de cancer bronchique non à petites cellules bénéficiant d’une longue survie et correspondent donc à des candidats potentiels dans des approches vaccinales. Dans ma thèse, je fournis une preuve de concept préclinique pour un vaccin fondé sur la ppCT à usage thérapeutique contre le cancer du poumon. Cette approche est optimisée en la combinant avec un anticorps monoclonal anti-PD- 1. En plus, j'ai identifiée de nouveaux épitopes issus de cet antigène et j'ai construit un lentivirus codant la ppCT pour des perspectives thérapeutiques.

Cancer therapies today require a more targeted approach to optimize the anti-tumor response. In this context, the immunological approach has become an important issue, mostly through the identification of specific tumor-associated antigens (TAA). Recently, my team identified new tumor antigens derived from the preprocalcitonin (ppCT) which were able to induce a spontaneous cytotoxic T-cell response with long term survival in patients with non-small cell lung cancer and therefore correspond to be potential candidates for vaccine approaches. In my thesis, I provide a preclinical proof of concept for the ppCT peptide vaccine for the therapeutic use against lung cancer which is optimized by combining the treatment with the monoclonal antibody anti-PD-1, nivolumab. In addition, I identified new epitopes from this Ag and constructed a lentivirus encoding ppCT for further therapeutic perspectives.