Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans la régénération cardiaque chez le poisson-zèbre

Role of Tall and the immune system during zebrafish heart regeneration

• Auteur / Autrice : Girisaran Gangatharan
• Direction : Chris Jopling
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 27/06/2016
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génomique Fonctionnelle (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Michel Desarménien
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Chris Jopling, Michel Desarménien, Robert Kelly, Stéphane Zaffran
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Robert Kelly, Stéphane Zaffran

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régénération (biologie)

Danio rerio

Coeur

Mots clés libres

Régénération

Coeur

Poisson-Zèbre

Regeneration

Heart

Zebrafish

Résumé

Contrairement aux mammifères, le poisson zèbre a la capacité de régénérer son coeur après une blessure importante. Une meilleure compréhension de ce phénomène pourrait contribuer à la conception de thérapies cliniques pour améliorer la régénération cardiaque des mammifères. Dans cette étude, nous avons identifié des voies de signalisation de la régénération cardiaque du poisson zèbre utilisant un criblage génétique chimique. De plus, nous avons identifier la présence d'un facteur de transcription bHLH, TAL1 et nous avons montrer son importance au cours de la régénération cardiaque du poisson zèbre. Enfin, nous avons examiner le rôle du système immunitaire lors de la régénération cardiaque du poisson zèbre et nous avons montrer que la sécrétion des metalloprotéinases (MMP14) par les macrophages permettait la dissolution du caillot sanguin, processus nécessaire pour la réussite de la régénération cardiaque.

Unlike mammals, zebrafish have the ability to regenerate their heart after substantial injury. A deeper understanding of this phenomenon could aid in the design of clinical therapies to enhance mammalian cardiac regeneration. In this study, we have identified signaling pathways in zebrafish heart regeneration using a chemical genetic screen. Furthermore, we identify the presence of a bHLH transcription factor, Tal1 and show its requirement during zebrafish cardiac regeneration. Finally, we examine the role of the immune system during zebrafish heart regeneration and demonstrate a model of scar removal by MMP14 positive macrophages and show that this process is required for successful heart regeneration to occur.