Rôle des exosomes comme nouvelle voie de communication entre les neurones

par Charlotte Javalet

Thèse de doctorat en Neurosciences neurobiologie

Sous la direction de Rémy Sadoul.

Soutenue le 30-09-2016

à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec Institut des neurosciences de Grenoble (laboratoire) .

Le président du jury était Stefan Nonchev.

Le jury était composé de Clotilde Théry, Jérôme Garin.

Les rapporteurs étaient Sophie Rome, Alexandre Favereaux.

mots clés

• Microvésicules
• Neurones
• Synapses
• MiARN
• Exosomes
• Synapses
• MicroARN

Résumé

Les exosomes sont des vésicules d’origine endosomale sécrétées par les cellules dans leur environnement après fusion à la membrane plasmique des endosomes multivésiculés. Les exosomes représentent un nouveau mode de communication entre les cellules en permettant un transfert direct de protéines, de lipides et d’ARN. L’objectif de ma thèse était d’étudier le rôle des exosomes dans la communication entre les neurones. Précédemment, le laboratoire a montré que les neurones sécrètent des exosomes de manière régulée par l’activité synaptique. Nous avons observé que les exosomes neuronaux ne sont endocytés que par les neurones. Après avoir montré qu’ils ne contiennent que des ARN courts, nous avons réalisé un séquençage complet de leurs microARN et observé que ces microARN étaient sélectivement exportés dans les exosomes. Nos observations suggèrent que les microARN contenus dans les exosomes peuvent modifier la physiologie des neurones receveurs. Nos résultats renforcent l’hypothèse du rôle des exosomes dans la communication entre les neurones via le transfert de microARN.

mots clés

• Microvesicles
• Neurons
• Synapses
• MiRNA

Titre traduit

Role of exosomes as a novel way of interneuronal communication

Résumé

Exosomes are vesicles of endocytic origin released by cells into their environment following fusion of multivesicular endosomes with the plasma membrane. Exosomes represent a novel mechanism of cell communication allowing direct transfer of proteins, lipids and RNA. The goal of my PhD thesis was to study that exosomes represent a novel way of interneuronal communication. Our team has previously reported that neurons release exosomes in a way tightly regulated by synaptic activity. We observed that exosomes released by neurons are only endocytosed by neurons. We found that exosomes contain only small RNA and did a deep sequencing of all their microRNA. MicroRNA are selectively exported into exosomes. It seems that exosomal microRNA can modify the physiology of receiving neurons. Our results strengthen the hypothesis of the role of exosomes in the interneuronal communication by the way of microARN transfert.