Réplication, dissémination et morphogénèse du virus de la maladie de Marek en cellules différenciées vers le lignage peau

Replication, dissemination and morphogenesis of Marek's disease virus in differentiated cells of the dermo-epidermal lineage

• Auteur / Autrice : Mathilde Couteaudier
• Direction : Jean-François Vautherot, Caroline Denesvre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 19/10/2015
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Roingeard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Sadzot
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christine Baldeschi, Philippe Djian

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chez les animaux

Dermatoses

Poulets -- Élevage

Maladie de Marek

Virus de la maladie de Marek

Cultures cellulaires

Cellules -- Détermination

Marqueurs biologiques

Kératinocytes

Cellules souches embryonnaires

Mots clés libres

Peau

Culture organotypique

Cellules souches embryonnaires

Kératinocytes

Différenciation

Marqueurs cellulaires

Virus de la maladie de Marek

Skin

Organotypic culture

Embryonic stem cells

Keratinocytes

Differentiation

Cellular markers

Marek’s disease virus

Résumé

Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un alpha-herpesvirus responsable de lymphomes T mortels chez la poule. La peau et en particulier le follicule plumeux est considéré comme le seul site de production de particules virales extracellulaires et est à l'origine de la dissémination horizontale du virus et de la contamination de l'environnement. Cependant, aucun système cellulaire ne permet de reproduire ce qui se passe dans ce tissu. Le but de ma thèse a donc été de développer de nouveaux systèmes de culture permettant de reproduire la réplication, la morphogenèse et l’excrétion décrites in vivo. Pour cela, j’ai développé deux systèmes, des explants de peau d’embryons de poulet cultivés ex vivo et des kératinocytes obtenus par différenciation de cellules souches embryonnaires de poule. J’ai également montré la permissivité au MDV de ces deux modèles de peau puis y ai étudié la réplication et la morphogénèse virale. Ces modèles permettront la recherche des déterminants viraux et cellulaires impliqués dans la production de virions extracellulaires et leur dissémination.

Marek's disease (MD) is a highly contagious virus-induced lymphoma in chicken, caused by an alphaherpesvirus named Marek’s disease virus (MDV). The skin and especially, the feather follicle is the only tissue known to produce infectious cell-free virions and is responsible for the shedding of MDV into the environment and transmission between birds. However, no cell culture system actually reproduces this process ex vivo. Herein my thesis aim was to develop new culture systems to reproduce the efficient MDV replication, morphogenesis and shedding from the feather follicle. For that, I developed two systems, skin explants derived from embryos cultivated ex vivo and keratinocytes obtained by differentiation of chicken embryonic stem cells. I also showed that these two models were permissive to MDV infection and I studied in each one MDV replication and morphogenesis. These models will allow the search of viral and cellular determinants involved in the production of extracellular virions and shedding.