Bases moléculaires et conséquences fonctionnelles de l'interaction entre les mycobactéries et les lectines de type C Mincle, Dectine-1 et Dectine-2

Molecular bases and functional consequences of the interaction between mycobacteria and the C-type lectins Mincle, Dectin-1 and Dectin-2

• Auteur / Autrice : Alexiane Decout
• Direction : Jérôme Nigou, Gérard Tiraby
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie structurale et fonctionnelle
• Date : Soutenance le 17/09/2015
• Etablissement(s) : Toulouse 3
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lectines

Tuberculose

Mycobactéries

Mots clés libres

Mycobactéries

Immunitée innée

Lectines

Adjuvants

Résumé

La tuberculose humaine, causée par Mycobacterium tuberculosis, est responsable de plus d'un million de décès par an et on estime qu'un tiers de la population mondiale est infecté de façon latente. Lors de leur arrivée dans les poumons, les mycobactéries sont détectées par les cellules du système immunitaire inné grâce à de nombreux récepteurs, tels que les lectines de type C. Le but de mes travaux était de caractériser les bases moléculaires et les conséquences fonctionnelles des interactions entre les mycobactéries et trois lectines de type C : Mincle, Dectine-1 et Dectine-2. Nous avons ainsi défini les relations structure/fonction de la reconnaissance des ligands de nature glycolipidique par Mincle et Dectine-2 et synthétisé des ligands de structure minimale de Mincle qui pourraient avoir de potentielles applications comme adjuvants de vaccination. Enfin, nous avons identifié Dectine-1 comme une possible voie d'entrée silencieuse des mycobactéries dans les cellules phagocytaires.

Mycobacterium tuberculosis is the causative agent of human tuberculosis leading to more than 1 million deaths every year and infecting latently one third of the population worldwide. Once in the lungs, mycobacteria are detected by innate immune cells through several pattern recognition receptors such as C-type lectins. The aim of my thesis was to characterize the molecular bases and the functional consequences mycobacteria recognition by three C-type lectins: Mincle, Dectin-1 and Dectin-2. We have characterized the structure/function relationships of the glycolipid ligands recognition by Mincle and Dectin-2 and synthesized ligands of Mincle with a minimal structure that could be used as vaccine adjuvants inducing Th1 and Th17 responses. We also identified Dectin-1 as a possible silent entry gate for mycobacteria into phagocytic cells allowing binding to immune cells without triggering intracellular signaling.