An Exploration of Non-Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies Serum Biomarkers in Systemic Vasculitis : An Investigation of Behçet’s Disease

par Mohamad Jamal Zeidan

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Patrice Cacoub et de Adrien Six.

Soutenue le 11-09-2015

à Paris 6 , dans le cadre de École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique , en partenariat avec Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique (laboratoire) .

Le jury était composé de Gilles Kaplanski, Damien Sène, Julien Fellah, David Saadoun.

  • Titre traduit

    Une exploration de biomarqueurs sériques non-anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles des vascularites systémiques : une étude de la maladie de Behçet


  • Résumé

    Les hypothèses retraçant les mécanismes physiopathologiques de la maladie de Behçet (MB), une vascularite inflammatoire non liée aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA), sont multiples. Cette étude propose une compilation exhaustive des mécanismes immunopathologiques décrits dans la littérature contemporaine, et fournit un résumé détaillé des aspects cliniques de la maladie et de ses différents traitements. Cette étude inclut également une analyse statistique de 20 signatures de protéines proposées comme biomarqueurs potentiels de la MB. Vingt-deux patients avec une MB active (MBA) et 46 patients avec une MB inactive (MBI), répondant aux critères de l’International Criteria for Behçet Disease (2013), ainsi que 47 donneurs sains (DR) et 98 patients subissant une angiographie coronaire (AC) ont fourni des échantillons de sérums pour une étude de dosage multiplex. Les résultats indiquent que les protéines sériques ICAM-1, SAA, THBD, et VCAM-1 jouent un rôle essentiel dans la différenciation entre les patients MB et les DR. De même, Caldesmon, Clusterin, CRP, IL-8, SELP et SICMA3 permettent un tri entre les patients MB et AC. Les modèles de signatures des biomarqueurs proposés dans cette étude et qui séparent entre les patients atteints par la MB, les DR et / ou les AC, représentent une nouvelle piste pour le développement de tests sériques pour la MB, avec une sensibilité et une spécificité élevées. Ceci peut éventuellement compléter les outils de diagnostic clinique établis. Ces résultats apportent une contribution significative à l’interprétation actuelle de la pathogénie de la MB en tant que vascularite auto-immune non-ANCA. Cette enquête fournit un bilan à la fois qualitatif et quantitatif aux cliniciens et aux chercheurs dans ce domaine.


  • Résumé

    Hypotheses concerning the specific pathophysiological mechanisms of Behçet’s Disease (BD), a non-antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) inflammatory vasculitis, are numerous. This study offers an exhaustive review of the disease in an attempt to recap the immunopathological pathways described by extant literature, and provides a detailed summary of the clinical aspects of, and treatment options for the disease. In addition, this investigation completed a statistical analysis of 20 protein signatures that were proposed as potential biomarkers for BD. Twenty-two patients with active BD (BDA) and 46 patients with inactive BD (BDI) fulfilling the International Criteria for Behçet's Disease, 47 healthy donors (HD), and 98 coronary angiography patients (CA) provided serum samples for a multiplex assay study. Findings indicate that serum proteins ICAM-1, SAA, THBD, and VCAM-1 play a significant role in differentiating BD patients from HD. Likewise, Caldesmon, Clusterin, CRP, IL-8, SELP, and sICAM-3 segregate between BD and CA. The biomarker predictive models proposed in this study that segregate between BD, HD, and / or CA represent a significant avenue for the development of sera testing specific to BD with a high level of sensitivity and specificity. This may serve as a supplement to established clinical diagnostic tools. These results represent a noteworthy complement to the current interpretation of the pathogenesis of BD as an autoimmune non-ANCA vasculitis. This investigation provides expert clinicians and researchers with both qualitative and quantitative outcomes.


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