Approche génétique et protéomique de la carcinogénèse rénale
Auteur / Autrice : | Pierre Bigot |
Direction : | Olivier Cussenot |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique |
Date : | Soutenance le 30/03/2015 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Groupe de Recherche Clinique Onco-Urologie Prédictive (Paris) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-François Bernaudin |
Examinateurs / Examinatrices : Géraldine Cancel-Tassin, Abdel-Rahmène Azzouzi | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Daniel Henrion, Stéphane Larré |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le cancer du rein se situe au 7ème rang des tumeurs solides de l'adulte et son incidence est en forte augmentation. L'objet de nos recherches a été d'étudier la carcinogénèse rénale et d'identifier des marqueurs pronostiques.Nous avons utilisé le marquage isobarique iTRAQ® pour réaliser une quantification relative des protéines de tumeurs rénales. Nous avons identifié 928 protéines, dont 346 avaient des expressions modifiées en fonction du profil d'agressivité des tumeurs. L'analyse des voies métaboliques impliquées a mis en évidence une amplification du métabolisme préférentiel du glucose en lactate et une diminution du métabolisme oxydatif dans les carcinomes agressifs. Quatorze protéines ont été sélectionnées comme étant de possibles biomarqueurs. Parmi ces protéines, nous avons pu confirmer que l'expression des tumeurs en TGFBI était un marqueur de mauvais pronostique.Pour appréhender la carcinogénèse rénale, nous avons étudié le locus de prédisposition au cancer du rein 12p11.23. La première étape de ce travail a été de confirmer par une étude de réplication indépendante que cette région génétique prédisposait au cancer du rein. La seconde étape nous a permis de démontrer que ce locus agissait comme un activateur de l'expression du gène SHARP1 par l'intermédiaire du facteur de transcription c-Jun et du SNP rs7132434. Des études complémentaires seront nécessaires pour déterminer la fonction, précise de SHARP1 dans la carcinogénèse rénale.