Caractérisation des effets centraux de la metformine sur des modèles murins sains ou obèses et diabétiques

Central effects of metformin in healthy, or obese and diabetic mice models

• Auteur / Autrice : Thais Rouquet
• Direction : Jean-Denis Troadec, Bruno Lebrun
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 11/12/2015
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Physiologie et Physiopathologie du système nerveux Somato-moteur et Neurovégétatif (PPSN, EA 4674)
• Partenaire(s) de recherche : Société : Société BIOMEOSTASIS
• Jury : Président / Présidente : Sophie Bozec
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fabrice Morin, Bruno Bariohay
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Claire-Marie Vacher, Marc Foretz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapeutique

Diabètes

Obésité

Metformine

Mots clés libres

Metformine

Activité physique

Prise alimentaire

Complexe vagal dorsal

Obesité

Metformin

Physical activity

Food intake

Dorsal vagal complex

Obesity

Résumé

La metformine, un composé antidiabétique reste de nos jours recommandée comme traitement de première intention pour le diabète de type 2. Ses mécanismes d’action en tant que composé anti-hyperglycémiant sont de plus en plus documentés. En revanche, son action anorexigène et ses cibles centrales demeurent peu étudiées. Par ailleurs, des données croissantes de la littérature semblent indiquer que l’activité physique, souvent associée aux thérapies anti-obésité et antidiabétiques, pourrait accroitre la sensibilité des réseaux neuronaux aux signaux endogènes permettant de réguler la prise alimentaire et le poids corporel. Ceci suggère que l’efficacité des thérapies induisant des modulations d’expression de ces signalisations pourrait être directement augmentée par l’activité physique. Dans le présent travail, nous avons cherché i) à explorer les effets centraux de la metformine chez la souris et ii) à déterminer si l’activité physique pouvait potentialiser les effets de la metformine. L’ensemble de mon travail de thèse, réalisée en partenariat avec la société BIOMEOSTASIS, a permis d’apporter des éléments nouveaux quant aux mécanismes impliqués dans les effets centraux de la metformine et d’identifier la nesfatine-1 comme un acteur potentiel dans les effets anorexigènes de ce composé.

Metformin, an antidiabetic compound, still remains a first-line treatment for type 2 diabetes. The mechanisms by which this compound exerts its antihyperglycemic effect are increasingly documented. However, its anorectic action and central targets remain less studied. Furthermore, increasing data in the literature suggest that physical activity, commonly associated with anti-obesity and anti-diabetic therapies, may increase neural networks’ sensitivity to endogenous signals involved in food intake and body weight control. This suggests that the efficacy of therapies inducing expression modulation of these signals may be directly enhanced by physical activity. In the present study, we sought i) to explore the central effects of metformin in mice and, ii) determine whether physical activity could potentiate the effects of metformin. All my work, in partnership with the company BIOMEOSTASIS brought new elements about mechanisms involved in the central effects of metformin and identified nesfatin-1 as a potential actor for the anorectic effects of this compound.