Optimisation pharmacocinétique du traitement de la femme enceinte et de l'enfant infectés par le VIH, par une approche de population

Pharmacokinetic optimization treatment of HIV-infected pregnant women and children, use of a population approach

• Auteur / Autrice : Floris Fauchet
• Direction : Jean-Marc Tréluyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 28/11/2014
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Saïk Urien
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Marc Tréluyer, Saïk Urien, Nicolas Simon, Laurent Mandelbrot, Karl Brendel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Nicolas Simon, Laurent Mandelbrot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Abacavir

Lopinavir

Zidovudine

Échanges foetomaternels

Chez l'enfant

Chez la femme enceinte

Viroses

Pharmacocinétique de population

Pharmacocinétique

Médicaments anti-VIH

Mots clés libres

VIH

Femme enceinte

Prévention mère-enfant

Pharmacocinétique de population

Passage transplacentaire

Zidovudine

Lopinavir

Abacavir

HIV

Pregnant women

PMTCT

Population pharmacokinetics

Placental transfer

Zidovudine

Lopinavir

Abacavir

Résumé

L’utilisation d’un traitement antirétroviral, chez la femme enceinte ou chez l’enfant infecté par le VIH, doit être optimale en termes d’efficacité et de tolérance. De nombreuses modifications physiologiques ont lieu tout au long de la grossesse ainsi que pendant les premières années de vie d’un enfant. Ces changements peuvent intervenir à tous les niveaux du devenir du médicament dans l’organisme. Une mauvaise connaissance des variations pharmacocinétiques associées à ces changements physiologiques peut amener à une toxicité ou à une inefficacité de ces traitements. Il est donc primordial de connaître la pharmacocinétique des différentes molécules antirétrovirales recommandées chez la femme enceinte et l’enfant infectés par le VIH. Les pharmacocinétiques de deux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, la zidovudine et l’abacavir et celle d'un inhibiteur de protéase, le lopinavir, ont été étudiées chez la femme enceinte et/ou chez l'enfant par une approche de population. L’évaluation et l’optimisation des recommandations posologiques de ces trois molécules ont été réalisées en tenant compte de relations concentration-effet et/ou concentration-toxicité précédemment établies. L'étude décrivant la pharmacocinétique de l’abacavir a montré qu’une adaptation posologique n’était pas nécessaire pendant la grossesse. En revanche, les études sur la pharmacocinétique de la zidovudine ont montré que les doses recommandées, chez la femme enceinte et chez l’enfant, devraient être diminuées afin de limiter les risques de toxicité. Pour finir, l’étude sur la pharmacocinétique du lopinavir a suggéré qu’il n’était pas nécessaire d’augmenter les posologies pendant la grossesse, contrairement à ce qui est recommandé dans la littérature.

The use of an antiretroviral therapy in pregnant women or in HIV-infected child should be optimal in terms of efficacy and safety. Important physiological changes occur during pregnancy and the first years of life. These changes can affect drug pharmacokinetics. Poor knowledge of pharmacokinetic variations associated with these physiological changes can lead to toxicity or failure of these treatments. Therefore, it is important to know the antiretroviral pharmacokinetics of recommended drugs in pregnant women and in HIV-infected children. The pharmacokinetics of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors, zidovudine and abacavir and one protease inhibitor, lopinavir, have been studied in pregnant women and/or in children with a population approach. The evaluation and optimization of dosage recommendations of these three molecules have been achieved using concentration-efficacy and/or concentration-toxicity relationships previously established. The study describing the abacavir pharmacokinetics showed that a dose adjustment was not necessary during pregnancy. However, studies on zidovudine pharmacokinetics presented that the doses recommended in pregnant women and in children should be reduced in order to limit the toxicity risks. Finally, the study on lopinavir pharmacokinetics suggested not to increase the lopinavir dosage during pregnancy contrary to the recommendations of previous studies.