Thèse soutenue

Le pléiotropisme de MyD88 : rôle de ses interactions protéiques multiples

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Auteur / Autrice : Rana El Sabeh
Direction : Toufic RennoBassam Badran
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Cancérologie
Date : Soutenance le 23/09/2014
Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Université Libanaise
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon ; 1999-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
Jury : Président / Présidente : Charles Dumontet
Examinateurs / Examinatrices : Toufic Renno, Bassam Badran, Nader Hussein
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Hainaut, Urszula Hibner

Résumé

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MyD88 est une protéine adaptatrice clé dans la signalisation des TLRs/IL-1R qui mène à l'activation de NF-KB et des MAPK, et à la production de cytokines inflammatoires. MyD88 participe à la tumorigénèse par le biais de son activité inflammatoire dans la signalisation des TLRs/IL-1R, et également via son interaction directe avec la kinase Erk dans la cellule cancéreuse. Dans cette thèse, nous identifions de nouveaux partenaires protéiques de MyD88 et nous examinons comment leurs interactions peuvent réguler sa fonction. Nous démontrons que MyD88 interagit avec Ubc9, ce qui conduit à sa sumoylation, et que cette modification posttraductionnelle régule négativement l'inflammation dépendante de MyD88. Nos résultats montrent également que MyD88 interagit avec le récepteur nucléaire, ER-α, et que cette interaction est nécessaire pour la réponse inflammatoire. Enfin, nous avons étudié l'importance de l'interaction MyD88/Erk dans le maintien de la transformation des tumeurs dépendant de l'oncogène Ras. Ces résultats pourraient éventuellement être exploités pour cibler MyD88 et ses interactions dans le traitement des maladies inflammatoires et le cancer