Fluoro-fonctionnalisation cupro-catalysée, directe et sélective de dérivés vinyliques et aromatiques enrichis en électrons
Auteur / Autrice : | Marie-Charlotte Belhomme |
Direction : | Xavier Pannecoucke |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance le 07/11/2014 |
Etablissement(s) : | Rouen, INSA |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale normande de chimie (Caen) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : COBRA UMR 6014 |
Jury : | Président / Présidente : Laurent Joubert |
Examinateurs / Examinatrices : Xavier Pannecoucke, Laurent Joubert, Philippe Dauban, Nuno Monteiro, Philippe Gloanec, Thomas Poisson | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Dauban, Nuno Monteiro |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
De par les propriétés uniques de l'atome de fluor, les molécules fluorées sont très appréciées dans la conception de nouvelles molécules biologiquement actives en chimie pharmaceutique et en agrochimie. Ainsi, de nombreuses études ont porté sur le développement de réactions de fluoro-fonctionnalisation performantes de Csp2 et plus particulièrement sur l'introduction directe du groupement CF3. Etonnamment, peu d'attention a été accordée à la fonctionnalisation directe de Csp2 par le groupement CF2CO2Et alors que ce motif est très attractif du fait de son fort potentiel de post-fonctionnalisation. Aussi, nous décrivons dans ce manuscrit le développement d'une méthodologie originale pour l'introduction directe et sélective du groupement CF2CO2Et sur des dérivés vinyliques et aromatiques enrichis en électrons. Notre méthode, basée sur l'utilisation de catalyseurs au cuivre et de BrCF2CO2Et, qui est un réactif commercial, a été appliquée avec succès à un large panel de dérivés dihydropyraniques, glycosidiques, énamidiques, benzofuraniques et furaniques. De plus, les résultats préliminaires sur les dérivés de l'anisole et de l'aniline sont prometteurs. Cette méthodologie représente le premier exemple de réaction d'éthoxycarbonyldifluorométhylation directe et non radicalaire de Csp2 et permettrait d'accéder aisément à des molécules originales à fort potentiel biologique. En outre, les études mécanistiques supportent un probable cycle catalytique de type Cu(D/Cu(III) pour cette réaction.