Rôle de la chimiokine CXCL12 et de son récepteur CXCR4 dans l'interaction motoneurone-glie dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

par Ana Gabriela Barbeito

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Séverine Boillée.

Soutenue en 2013

à Paris 6 .


  • Résumé

    La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie fatale du motoneurone qui entraîne une paralysie progressive. Les cellules microgliales (macrophages du système nerveux central) jouent un rôle primordial dans la progression de la maladie, mais les facteurs provenant des motoneurones qui activent et attirent les cellules microgliales ne sont pas connus. Nos résultats montrent que la chimiokine CXCL12 est exprimé in vivo par les motoneurones dans un modèle de rat pour la SLA (exprimant la Cu/Zn superoxide dismutase mutée (SOD1G93A)) et que son principal récepteur,CXCR4 est exprimé in vitro et in vivo par la microglie. Notamment, l'expression motoneuronale de CXCL12 augmente au cours de la phase symptomatique de la maladie ainsi que celle de CXCR4 dans la moelle épinière lombaire des rats SOD1G93A. Au niveau fonctionnel CXCL12 induit, via CXCR4, une réponse morphologique microgliale (migration, activation) ainsi qu'une réponse chimiotactique. Cette dernière a été statistiquement plus importantes sur les cellules microgliales SOD1G93A par rapport au cellules contrôles à la concentration de 10ng/ml et fût inhibé par le bloquant de CXCR4, AMD3100. Finalement, nos études de blocage pharmacologique de CXCR4 (AMD3100) par voie intrathécale chez des souris exprimant la SOD1G93A, n'ont pas révélé une différence dans la survie. L'ensemble de ces travaux montrent une augmentation dans l'expression de CXCL12/CXCR4 au cours de la dégénérescence du motoneurone ainsi qu'un effet chimiotactique plus important de CXCL12 sur les microglies SOD1G93A, ce qui met en évidence un possible rôle de CXCL12/CXCR4 au cours de la dégénérescence des motoneurones dans des modèles de SLA.

  • Titre traduit

    Role of the chemokine CXCL12 and its receptor CXCR4 in-glia interaction motoneurone in Amyotrophic Lateral Sclerosis


  • Résumé

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal motor neuron disease that causes progressive paralysis. Microglial cells (macrophages of the central nervous system) play a crucial role in the progression of the disease. However the factors released by suffering motor neurons to activate and attract microglia are still largely unknown. Our results show that the chemokine CXCL12 is expressed by motor neurons in vivo and that its main receptor, CXCR4 is expressed in vitro and in vivo by microglial cells in a rat model for ALS ( expressing Cu / Zn superoxide dismutase mutant (SOD1G93A)). Notably , CXCL12 moto neuron expression and CXCR4 lumbar spinal cord expression, increases during the symptomatic phase of the disease in the SOD1G93A rats. At the functional level CXCL12 induced via CXCR4, a statistically sgnificant chemotactic response of SOD1G93A microglial cells compared with controls at a concentration of 10ng/ml cells. Finally , our study of pharmacological blockade of CXCR4 ( AMD3100 ) in mice expressing SOD1G93A , showed no difference in survival. Overall our studies show an increase in the expression of CXCL12/CXCR4 during motor neuron degeneration and a greater chemotactic effect of CXCL12 on SOD1G93A microglia, which highlights a possible role of CXCL12 / CXCR4 in motor neuron degeneration in ALS models.

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  • Détails : 1 vol. (174 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.159-174. Index

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