Effet des lipides alimentaires sur l’abondance et la fonction des cellules entéroendocrines au cours de l’obésité et du diabète de type 2

Effect of dietary lipids on the abundance and function of enteroendocrine cells in obesity and type 2 diabetes

• Auteur / Autrice : Thomas Aranias
• Direction : Patricia Serradas, Alexandra Grosfeld
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Physiopathologie
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Différenciation cellulaire

Obésité

Entéroglucagon

Résumé

Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone produite par les cellules L endocrines de l’intestin. La présence de nutriments dans la lumière intestinale déclenche sa sécrétion. Le GLP-1 exerce différents rôles physiologiques sur l’homéostasie énergétique, il a notamment des effets insulinotrope et anorexigène. Au cours de l’obésité, une altération de la sécrétion de GLP-1 est rapportée. Certains sujets obèses présentent également un déséquilibre qualitatif de l’apport en nutriments. L’objectif de ma thèse a été de comprendre comment les lipides alimentaires en excès pouvaient moduler l’abondance et la fonction des cellules L entéroendocrines au cours de l’obésité, chez l’Homme et la souris. Une consommation excessive de lipides chez les sujets obèses, comme un régime hyperlipidique chez la souris, induisent une abondance accrue de cellules L exprimant le GLP-1. Chez la souris, l’abondance accrue des cellules L est due à une augmentation de la différenciation terminale des cellules L, ce qui conduit à une augmentation de la sécrétion de GLP-1 en réponse au glucose. De plus, chez l’Homme, l’obésité morbide provoque une réduction de l’abondance des cellules L avec une perte de la fonction sécrétoire de ces cellules. Il existe donc une plasticité intestinale permettant de moduler l’abondance des cellules L entéroendocrines en réponse aux lipides alimentaires. La capacité de ces cellules à sécréter le GLP-1 semble quant à elle être influencée par la durée et la sévérité des perturbations métaboliques liées à l’obésité.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a hormone produced by enteroendocrine L cells. GLP-1 is secreted in response to luminal nutrients. GLP-1 exerts many physiological effects on energy homeostasis, including promoting insulin secretion and suppressing appetite. In obesity, GLP-1 secretion is impaired. Some obese subjects also have an imbalanced nutrient composition of their diet. The aim of my thesis was to investigate how dietary lipids can modulate abundance and function of enteroendocrine cells during obesity, in human subjects and mice. Excessive lipid intake in obese subjects, as high fat diet in mice, increases L cell abundance. In mice, greater L cell abundance relies on an increased terminal L cell differentiation that subsequently induces a rise of glucose-induced GLP-1 secretion. Furthermore, morbid obesity in human subjects seems to reduce L cell abundance and to impair L cell capacity to secrete GLP-1. These results indicate that gut plasticity allows a modulation of enteroendocrine L cell abundance in response to nutrients. The secretion capacity of these cells seems to rely on duration and gravity of metabolic disorders linked to obesity.