Etude des rôles de pax2 et pax8 dans la mise en place du pronéphros chez le xénope

par Isabelle Buisson

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et développement

Sous la direction de Muriel Umbhauer.

Soutenue en 2013

à Paris 6 .


  • Résumé

    Chez Xenopus laevis, le pronéphros est le rein fonctionnel au stade larvaire. Il est constitué d’un seul néphron, composé du glomus, du tubule et du tube collecteur. Le mésoderme pronéphrique est spécifié au stade jeune neurula, il exprime les gènes Pax8, lhx1 et osr1/2. L’ébauche du pronéphros se forme au stade jeune bourgeon caudal. Puis, le tubule s’épithélialise et le glomus se différencie. Au cours de ma thèse, j’ai analysé les rôles des facteurs de transcription Pax2 et Pax8 au cours de la formation du pronéphros. Au stade têtard, les pertes de fonction Pax2 ou Pax8 conduisent à la formation d’un œdème, conséquence d’une malformation rénale. Au stade bourgeon caudal âgé, les morphants Pax8 présentent une diminution sévère de l’expression des gènes marqueurs de l’ensemble du tubule, tandis que seuls les marqueurs proximaux sont affectés dans les morphants Pax2. Contrairement aux morphants Pax2, l’ébauche du pronéphros est absente dans les morphants Pax8. Une expansion du domaine d’expression des précurseurs endothéliaux et hématopoïétiques est observée dans les morphants Pax8, suggérant un changement d’identité de certains précurseurs du pronéphros. Au stade neurula, Pax8 est requis pour l’expression de vhnf1, mais pas pour celle de lhx1 et osr1/2. La perte de fonction Pax8 conduit également à une modification de l’expression de dvl1 et sfrp3 ainsi qu’à une diminution de la prolifération dans le champ pronéphrique qui peut être restaurée par l’activation de la voie de signalisation Wnt/bcatenine. Pax8 joue un rôle majeur dès la mise en place des précurseurs du pronéphros, tandis que Pax2 joue un rôle plus tardif sur la différenciation du tubule.

  • Titre traduit

    Study of pax2 and PAX8 roles in the development of pronephros in Xenopus


  • Résumé

    In Xenopus, the pronephros is the functional larval kidney. It comprises 3 components: the glomus, a segmented and a collecting tubule. Specification of the pronephric mesoderm is achieved at the early neurula stage. Pax8, lhx1 and osr1/2 are the earliest markers identified in the presumptive pronephric field. At the early taibuld stage, the pronephros anlage is formed. Then, epithelialisation of tubule occurs and the glomus differentiates to form a functional nephron at tadpole stage. I have analyzed the role of the transcription factors, Pax2 and Pax8 in pronephros formation. At tadpole stage, knock down of Pax2 or Pax8 leads to a severe edema as a consequence of kidney malformations. At the late tailbud stage, morphants Pax8 show a decreased expression of the tubule markers while only the proximal markers are affected in Pax2 morphants. Pronephros anlage is formed in Pax2 morphants but is absent in Pax8 morphants. An expansion of the expression domain of endothelial and hematopoietic markers genes in the dorso-lateral plate is also observed, suggesting that some pronephric precursors may change fate. Pax8 is required for vhnf1 but not for lhx1 and osr1/2 expression in the kidney field at the early neurula stage. At this stage, the loss of Pax8 leads to a modification of dvl1 and sfrp3 expression, and a decreased of cell proliferation in the kidney field, which can be rescue by wnt/bcatenin pathway. Pax8 is required for pronephric tubule fate specification while Pax2 is required for tubule differentiation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([163] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.136-151. Index

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