Nouvelles stratégies d’étude de la réponse immune vaccinale : analyse multi-paramétrique de la réponse adaptative spécifique du vaccin A(H1N1)pdm09

New strategies of study of the vaccinal immune answer : analyze multi - paramétric of the specific adaptive answer of the vaccine A(H1N1)pdm09

• Auteur / Autrice : Nora Yahia
• Direction : Béhazine Combadière
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticorps

Virus H1N1

Vaccination

Résumé

La complexité de la réponse immunitaire anti-grippale s’explique par l’intervention des compartiments immuns inné et adaptatif qui interagissent ensemble pour protéger l’individu. La mémoire et la réactivité croisée des réponses induites s’ajoutent à cette complexité. Pourtant ces facteurs sont rarement pris en compte pour les études d’immunogénicité et d’efficacité des vaccins grippaux. Un essai clinique, mis en place lors de la campagne de vaccination contre le virus (A(H1N1)pdm09) pandémique de 2009, nous a permis d'évaluer l'intensité et la qualité des réponses humorales et cellulaires induites après vaccination. Un examen global de la cohorte met en évidence une amplification prédominante des réponses humorales et cellulaires T CD4, tandis que la réponse T CD8 spécifique de A(H1N1)pdm09 n’augmente pas après vaccination. Une analyse en composante principale, montre une amplification différentielle des compartiments immunitaires humoraux et cellulaires T CD4 et CD8 21 jours post-vaccination. En vue d’améliorer l’efficacité vaccinale notamment via l’induction d’une réponse cellulaire T CD8 cytotoxique notre laboratoire travaille au développement de nouvelles méthodes d’immunisation par la peau. En effet, ce site est idéal par sa richesse en cellules présentatrices d’antigène. Afin d’étudier les mécanismes immunitaires mis en jeux dans la vaccination cutanée, nous avons mis en place un modèle de souris humanisées greffées avec de la peau humaine. L’utilisation de ces nouveaux modèles d’étude et d’analyse des réponses immunes offre la possibilité d’avoir une meilleure vision des mécanismes immunitaires mis en jeu dans les stratégies vaccinales actuelles et en développement

The complexity of the immune response against Influenza can be explained by the intervention of the innate and adaptive immune compartments that interact together to induce protection in the individual. Immune memory and cross-reactivity induced responses are added to this complexity. However, these factors are rarely taken into account in studies of immunogenicity and efficacy of Influenza vaccines. A clinical trial, set up during the vaccination campaign against the (A(H1N1)pdm09) pandemic virus allowed us to assess the intensity and quality of humoral and cellular responses induced after vaccination. Our results reveal a predominant amplification of humoral and CD4 T cell responses, while the specific CD8 T cell response does not seem to be induced by this vaccine. A principal component analysis shows a differential amplification of humoral and cellular T CD4 and T CD8 immune compartments at day 21 post-vaccination. In the aim to improve the efficacy of vaccines, specially the induction of T CD8 cytotoxic response, our laboratory is developing new methods of immunization through the skin, which is an ideal site of vaccination for its richness in antigen-presenting cells. In order to study the immune mechanisms of cutaneous vaccination we have developed a humanized mouse model grafted with human skin. The use of these new models of humanized mice and analysis of immune responses, offer the possibility to have a better view of immune mechanisms brought into play in the current vaccination strategies and development