Développement d'une approche métabolomique basée sur la LC-HRMS pour le dépistage des stéroïdes anabolisants dans l'urine équine

par Natali Bubanj Stojiljkovic

Thèse de doctorat en Chimie Analytique

Sous la direction de Jean-Claude Tabet et de Christophe Junot.

Soutenue en 2013

à Paris 6 .


  • Résumé

    La métabolomique est une approche émergente des technologies «omiques». Initialement, les études de métabolomique ont été menées dans les domaines de la médecine, des biotechnologies ou de la biologie des systèmes, mais récemment, son application s’est étendue à de nouveaux ressorts tels que le contrôle du dopage. L'objectif de notre étude est d'évaluer la pertinence d'une telle approche pour le dépistage des stéroïdes anabolisants chez le cheval, à travers le cas du stanozolol. Ce travail de thèse est orienté autour de 3 axes principaux : i) l’évaluation de la méthodologie en mettant l'accent sur le traitement de l'urine de cheval, un échantillon biologique complexe. Ii) l'identification des facteurs confondants à travers l’étude d’une cohorte de 16 chevaux évoluant dans leur environnement habituel pendant un an. Iii) le développement d’une méthode capable de discriminer 2 groupes de sujets : traités et non traités au stanozolol. Les échantillons d'urine ont été analysés par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution (HPLC/HRMS). Le traitement des données a été réalisé avec le logiciel XCMS sous R et les analyses statistiques avec le logiciel SIMCA P12. Le profilage métabolique urinaire non ciblé, qui prend en compte l’ensemble des perturbations détectées suite à l’administration de stanozolol, a été développé pour mettre en évidence son utilisation chez le cheval. Une fois la détermination des biomarqueurs et leur identification terminée, il peut être étendu à d’autres anabolisants stéroïdiens et appliqué dans leur dépistage. La métabolomique apparaît comme un outil de dépistage encourageant et prometteur pour la lutte anti-dopage.

  • Titre traduit

    Development of a metabolomic approach based on LC-HRMS for the screening of anabolic steroids in equine urine


  • Résumé

    Metabolomic is an emerging field of “omics” research. Initially, metabolomic studies were conducted in the fields of medicine, biotechnologies or system biology, but nowadays its application is spread out on new areas such as doping control. The objective of this study is to evaluate the relevance of such approach for the global screening of anabolic steroids in the horse, through the case of stanozolol, an exogenous anabolic steroid. The present PhD thesis work has three principle axes of study: i) methodology evaluation with emphasis on the sample treatment of biological matrix such as horse urine; ii) identification of confounding factors through one year cohort study of sixteen horses in their accustomed environment; iii) development of method able to discriminate two groups of subjects: stanozolol-treated and untreated population through eight months case-control study of sixteen horses by multivariate data analysis. Urine samples were analyzed by liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (HPLC/HRMS). Data treatment was carried out with XCMS R package and multivariate statistical analysis with SIMCA P12 software. A metabolic signature that is characteristic of stanozolol exposure obtained by developed method could be used to single out putative drug metabolites. After hypothesis-free determination of biomarkers and their identification, they can be applied for the screening of drug abuse. The potential of non-targeted metabolomics, as powerful screening tool, is encouraging and gives large-scale opportunities in discovering novel and/or emerging drugs.

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  • Détails : 1 vol. (XX-208 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.165-185. Index

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