Thèse soutenue

L'ion phosphate en tant que molécule de signalisation : mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation des cellules minéralo-compétentes
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Auteur / Autrice : Annabelle Bourgine
Direction : Jérôme GuicheuxLaurent Beck
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSERM UMR 791 (Nantes)
autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Odontologie (Nantes)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yohann Wittrant, Hervé Kempf
Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Chaussain-Miller, David Magne

Mots clés

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Résumé

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Le phosphate inorganique (Pi) est un composant essentiel de l'organisme tant au niveau structurel que métabolique. Il est également capable d'activer de nombreuses voies de signalisation notamment dans les cellules minéralo-compétentes. Les désordres qui découlent de dérèglements de son homéostasie, tels que le rachitisme ou les calcifications ectopiques, soulignent l'importance du Pi au sein de l'organisme. Cette thèse s'est articulée autour des mécanismes impliqués lors de la différenciation des chondrocytes, ostéoblastes et odontoblastes en réponse au Pi, et l'implication du calcium (Ca) dans les effets cellulaires induits par le Pi. Nous avons ainsi montré que le Pi et le Ca, notamment via la formation de précipités phosphocalciques, sont capables, via la voie ERK1/2, de stimuler l'expression de protéines impliquées dans la minéralisation telles que la protéine gla matricielle et l'ostéopontine, ainsi que l'apoptose et l'expression des transporteurs de Pi, PiT1 et PiT2. Les données de cette thèse soulignent le rôle que peut jouer le Pi en tant que molécule de signalisation sur la différenciation des cellules minéralo-compétentes. Nous montrons également que les protéines PiT1 et PiT2 jouent un rôle dans la minéralisation. Cependant, nous suggérons qu'elles pourraient être impliquées via une potentielle fonction de sensing de Pi, indépendante de leur fonction établie de transport de Pi. Ces résultats remettent ainsi en cause leur implication au cours de la minéralisation via leur seule fonction de transport en suggérant leur implication en tant que protéines multifonctionnelles.