Thèse soutenue

Caractérisation de deux systèmes de sécrétion de type VI de Pseudomonas aeruginosa : Cross-régulation et rôle dans l'invasion microtubules-dépendante de cellules non-phagocytaires

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Auteur / Autrice : Thibault Sana
Direction : Sophie Bleves
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie
Date : Soutenance le 20/06/2013
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Chantal Tardif
Examinateurs / Examinatrices : Rome Voulhoux
Rapporteurs / Rapporteuses : Stephen Lory, Stephane Genin

Résumé

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Pseudomonas aeruginosa est une bactérie pathogène opportuniste extracellulaire. La souche PAO1 de P. aeruginosa possède trois loci codant des Systèmes de Sécrétion de Type VI (T6SS) indépendants, nommés H1 à H3-T6SS. Le premier d'entre eux, H1-T6SS, a été largement décrit dans la littérature scientifique et injecte des toxines à activité antiprocaryote dans d'autres bactéries permettant une défense active contre l'attaque d'un T6SS d'une autre bactérie. Les deux autres T6SS de P. aeruginosa sont probablement des facteurs de virulence de cette bactérie, mais aucun effecteur sécrété, ni cible intracellulaire ou rôle n'ont été proposés jusqu'ici. Dans ce travail de thèse, nous avons mis en évidence que la machinerie H2-T6SS permet l'invasion de cellules non-phagocytaires et participe à la virulence de P. aeruginosa. Cette entrée requière la dynamique du réseau de microtubules, via VgrG2b injectée par la machinerie H2-T6SS dans les cellules épithéliales, et capable de cibler les complexes de gamma-tubulines, centre nucléateur des microtubules. Il s'agit d'un mécanisme d'internalisation tout à fait original et jamais encore décrit. Nous avons également exploré la régulation croisée entre H2 et H3-T6SS. Enfin par une analyse de « RNAseq », nous avons observé entre les souches PAO1 et PA14 de P. aeruginosa une expression différentielle de nombreux gènes, certains codant des facteurs de virulence. Pour près de 30% d'entre eux, l'origine de cette variation reposerait sur une quasi-absence d'expression dans la souche PA14 de qslA, codant un anti-activateur du Quorum-Sensing. Ceci serait une nouvelle explication du phénotype hyper-virulent de la souche PA14 de P. aeruginosa.