Implication de la région Abcg1-U2af1 dans le syndrome de Down : effets de doses de la région et rôle du gène Cbs dans les défauts de mémorisation

Implication of the Abcg1-U2af1 region in Down syndrome : dose effects of the region and the role of Cbs gene in memorisation defects

• Auteur / Autrice : Damien Marechal
• Direction : Yann Hérault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 06/12/2012
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Christophe Cassel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Katia Befort, Henri Blehault
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Maurice Delabar, François Roman

Mots clés

Mots clés contrôlés

Murins

Expériences

Thérapie génique

Trisomie 21

Troubles de la mémoire

Génétique

Troubles de l'apprentissage

Mots clés libres

Syndrome de Down

Hsa21

Modèles murins

Mémoire

Locomotion

Effet de dose

CBS

Sauvetage

Thérapie

Down syndrome

Hsa21

Mouse models

Memory

Locomotion

Doses effects

CBS

Rescue

Therapy

Résumé

Le syndrome de Down (SD), ou Trisomie 21, est l’aneuploïdie la plus fréquente chez l’humain. Le désordre génomique est tel qu’aucun traitement unique ne peut pallier à tous les symptômes (retard mental, troubles moteurs...). C’est pourquoi l’utilisation de modèles murins permet d’étudier l’impact de régions partielles du Hsa21 dans l’apparition des déficits. Mon projet de thèse s’est orienté sur un locus télomérique encadré par les gènes Abcg1 et U2af1. Mes recherches se sont focalisées sur deux modèles, Ts1Yah et Ms2Yah, dédiés à cette région. L’étude de ces lignées, combinées à d’autres modèles transgéniques, a montré la contribution de l’intervalle génique dans l’optimisation de l’apprentissage locomoteur. Dans un deuxième temps, le gène Cbs, candidat à la perte de fonction de mémoire, a permis de mettre en évidence un sauvetage fonctionnel dans une expérience à effets de doses. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.

The Down syndrome (DS), or Trisomy21, is the most frequent aneuploidy in human. The genomic disorder is such an extent that any single cure could overcome all the symptoms (mental retardation, motor defects…). That’s why mouse models’ using allows studies on Hsa21 regions impact in deficits apparition. My PhD project was turned toward the telomeric locus of the Hsa21 framed between Abcg1 and U2af1. We focused our research on two models, Ts1Yah and Ms2Yah, dedicated to this region. The study of those lines, combined with several other transgenic ones, showed the contribution of the interval into the optimisation of motor learning. In a second step, the Cbs gene, candidate on memory loss of function, has highlighted a functional rescue in dose-effect experiment. This discovery paves the way to new therapeutic perspectives.