Le virus Toscana : épidémiologie en région PACA-Corse et interaction avec la réponse immunitaire innée

• Auteur / Autrice : Nadège Brisbarre
• Direction : Philippe de Micco, Houssam Attoui
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Environnement et Santé
• Date : Soutenance le 21/02/2012
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de l'Environnement (Aix-en-Provence ; 1996-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Anthropologie bio-culturelle, droit, éthique et santé (Marseille)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe de Micco, Houssam Attoui, Michèle Bouloy, Raymond Cesaire
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Michèle Bouloy, Raymond Cesaire

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interféron-bêta

Virus de la fièvre à phlébotomes de Naples

Maladies posttransfusionnelles

Bunyaviridés

Phlébotomes

Corse (France)

Provence-Alpes-Côte d'Azur (France)

Épidémiologie

Phlebovirus

Mots clés libres

Toscana virus

Phlébovirus

Arbovirus

Interferon

Epidemiologie

Toscana virus

Phlebovirus

Arbovirus

Interferon

Epidemiology

Résumé

Le virus Toscana : épidémiologie en région PACA-Corse et interaction avec la réponse immunitaire innée Le Toscana Virus (TOSV) est un arbovirus (arthropod-borne virus) qui appartient au genre Phlebovirus (famille des Bunyaviridae). Il est transmis par la piqûre d'un insecte hématophage, le phlébotome (Phlebotomus perniciosus et P. perfiliewi), piquant notamment l'homme. Le vecteur P. perniciosus est présent en France en forte densité sur le littoral méditerranéen. TOSV est endémique en France (isolé à partir de phlébotomes ou de sujets contaminés) et dans de nombreux pays frontaliers. TOSV est associé à des infections humaines généralement bénignes spontanément résolutives, la plupart des infections étant asymptomatiques ou pauci-symptomatiques. Toutefois, dans certains cas, le virus est à l'origine d'inflammations graves du système nerveux central (méningites ou méningo-encéphalites), nécessitant une hospitalisation. TOSV est ainsi l'un des agents viraux les plus fréquemment associés aux infections neuroméningées chez l'homme d'avril à octobre, lorsque les conditions météorologiques sont les plus favorables à l'activité du vecteur. Ce travail aborde deux aspects de l'infection à TOSV : un aspect épidémiologique et un aspect fondamental sur la relation entre l'immunité innée cellulaire et TOSV. L'étude épidémiologique est la première réalisée dans les régions PACA-Corse chez les donneurs de sang. Celle-ci a mis en évidence une prévalence IgM/IgG de 14% (allant de 7,8 % dans la Hautes Alpes à 18,8% dans les Alpes Maritimes). La prévalence des IgM est de 3,3% pour l'ensemble des départements, avec la valeur la plus élevée pour la Corse (8,7%).

Toscana Virus (TOSV) is an arbovirus (arthropod-borne virus) which belongs to the genus Phlebovirus (family Bunyaviridae). It is transmitted to humans by the bite of a blood sucking sandfly (Phlebotomus perniciosus and P. perfiliewi). The vector P. perniciosus is present in high densities in France on the Mediterranean coast. TOSV is endemic in France (isolated from sandflies or contaminated patients) and in neighbouring countries. When weather conditions are most favorable to the vector activity (April-October), TOSV causes asymptomatic or mild (flu-like symptoms) infections in humans. However, in some cases, the virus can be can be responsible for a severe inflammation of the central nervous system (CNS) resulting in meningitis or meningoencephalitis, requiring hospitalization. This work focused on two aspects of TOSV infection: the epidemiology of the virus in the south area of France and the relationship between innate immunity and TOSV. The epidemiological study was the first conducted in the PACA-Corse area among blood donors. Our results showed a mean seroprevalence of 14% IgM / IgG ranging from 7.8% in the Hautes Alpes to 18.8% in the Alpes Maritimes. The mean IgM seroprevalence was 3.3%, with the highest value for Corsica (8.7%). The results demonstrated that a large population of blood donors was once infected with TOSV, suggesting a potential transfusion risk. The second study focused on a more fundamental aspect of TOSV infection: the interaction between the virus and the interferon-β response (IFN-β). We demonstrated that TOSV replication is sensitive to IFN-β treatment but the virus is able to inhibit the induction of IFN-β.