La protéine de stress p8 permet l'adaptation des cellules cancéreuses pancréatiques aux conditions microenvironnementales extrêmes. : Etude de ses mécanismes d'action.
Auteur / Autrice : | Tewfik Hamidi |
Direction : | Juan Lucio Iovanna |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 18/12/2012 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Naquet |
Examinateurs / Examinatrices : Juan Lucio Iovanna, Philippe Naquet, Pierre Cordelier, Laurent Bartholin, Francisco Real, Vincent Moutardier | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Cordelier, Laurent Bartholin, Francisco Real |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La protéine de stress p8 fut découverte et caractérisée dans notre laboratoire. Cette protéine est surexprimée dans l'adénocarcinome pancréatique et possède un rôle dans la progression tumorale. Pendant ce travail de thèse, nous nous sommes focalisé sur le rôle de p8 dans les phases initiales de la tumorigénèse pancréatique et sur ses mécanismes d'action, impliqués dans la progression tumorale. Nous avons montré que p8 joue un rôle essentiel dans l'apparition des lésions PanINs suite à l'activation de l'oncogène Kras. Au niveau cellulaire, nous avons montré que la protéine p8 protège les cellules tumorales pancréatiques contre le stress de la privation en nutriments via la régulation de l'expression de RelB et IER3. La voie p8, RelB et IER3 est impliquée dans l'inhibition de l'apoptose suite au stress. De plus, nous avons observé que ces trois protéines sont co-exprimées dans les adénocarcinomes humains et leur expression corrèle avec l'évolution de la maladie. Dans un second lieu, nous avons démontré le rôle essentiel de la protéine p8 dans la résistance des cellules tumorales pancréatiques à l'hypoxie et à la privation en glucose. Nous avons identifié la voie p8/Aurora KinaseA, qui en réponse au stress métabolique, réduit l'apparition des dommages à l'ADN en contrôlant l'expression des gènes liés au cycle cellulaire et à la réparation de l'ADN. De plus, nos recherches ont montré que p8 protège les cellules tumorales du stress métabolique en inhibant la mort cellulaire dépendante de l'autophagie. Nous espérons que nos résultats aideront à mieux cibler les cellules tumorales pancréatiques et leur caractère résistant au stress micro-environnemental extrême.