Les Zincates de lithium en addition nucléophile énantiosélective

par Mathieu Rouen

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacques Maddaluno et de Anne Harrison-Marchand.


  • Résumé

    Divers amidozincates ont été engagés dans des réactions d’additions nucléophiles sur des dérivés carbonylés. Des zincates tétracoordinés ont été étudiés dans un premier temps. Les paramètres de réaction ont d’abord été optimisés en série racémique (amidure = TMP, conversions complètes dans le THF à -78°C après 2h), puis l’utilisation d’un amidure chiral (dérivés de 3-aminopyrrolidines) a permis d’accéder à des alcools énantioenrichis à hauteur de 70% (rendement 60%). Une étude du processus stéréochimique de la réaction a été engagée par spectroscopie RMN. Cependant, du fait de phénomènes d’échanges entre les espèces, nous n’avons pas été en mesure de définir avec précision la nature des agrégats inducteurs. La suite de ce travail a considéré l’utilisation de zincates tricoordinés dans le même type de réaction. Les conditions réactionnelles ont comme précédemment été déterminées en version racémique puis transposées à une version énantiosélective. Pour cette dernière, dix nouvelles amines chirales comprenant un motif α-MBA ont été synthétisées. La présence d’un hétéroatome sur la chaîne latérale de l’amine, et en particulier un atome d’oxygène en δ de l’azote de l’amidure, conduit aux meilleurs résultats. L’encombrement de cette fonction éther joue également un rôle primordial dans la réaction test, et la présence d’un groupement iso-propoxy permet d’atteindre les niveaux d’inductions les plus élevés (jusqu'à 90% ee). Enfin, la nature de l’aldéhydes, ainsi que la partie nucléophile du zincate (R2Zn), ont été modulées et ont permis d’obtenir de bonnes à très bonnes énantiosélectivités (95% e. E. Pour R = Me).


  • Résumé

    Various amidozincates were studied in enantioselective nucleophilic additions on carbonylated compounds. First, tetracoordinated zincates were considered. The optimization of the reaction was conducted on a racemic model (amide = TMP, complete conversion in THF at -78°C), then, the use of a chiral amide (derived from 3-aminopyrrolidine) gave access to enantioenriched alcohols with e. E. ’s up to 70% (60% yield). The stereochemical outcome of the reaction was examined thanks to the NMR technique. However, due to exchange phenomena between species, the exact structure of the inductive aggregate could not be determined. The use of tricoordinated zincates in the same kind of reaction was next undertaken. As previously, the optimal conditions of the reaction were determined on a racemic model to be transposed to an enantioselective version. For the latter, ten new chiral amines having an α-MBA pattern were synthesized. The presence of a heteroatom in the side chain of the amine, and in particular an oxygen atom in position δ from the nitrogen of the amide, led to the best results. The bulkiness of the ethereal function was found to play a crucial role, the presence of an iso-propoxy group affording the highest inductions (up to 90% ee). Finally, various aldehydes and zinc derivatives (R2Zn) were engaged and enantioselectivities up to 95% could be reached.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (210 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 157-159

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 11/ROUE/S035
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