Maladie de Crohn et réponse Th17

Crohn's desease and the Th17 response

• Auteur / Autrice : Julien Verdier
• Direction : Frank Ruemmele
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mycobacterium avium paratuberculosis

Candida

Maladie de Crohn

Interleukine 17

Résumé

La maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) sont les principales maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Les MICI sont associées à une réponse immunitaire excessive contre la flore intestinale. Les modèles murins de colites expérimentales ont montré l'importance des cytokines IFNγ et IL-17A, produites par les lymphocytes Th1 et Th17, dans l'inflammation intestinale. L'objectif de cette thèse était de décrire l'expression intestinale des cytokines associées aux réponses Th1 et Th17 chez des patients pédiatriques atteints de MICI, et d'étudier la réponse immunitaire contre deux microorganismes qui ont été associés à la MC : Candida albicans et Mycobacterium avium paratuberculosis. Nos résultats montrent que l'expression d'IFNγ et d'IL-17A est différente dans l'iléon et le côlon d'individus contrôles, suggérant des mécanismes organe-dépendants de régulation. L'expression de ces cytokines a été par la suite étudiée dans le côlon et l'iléon dans la MC et la RCH. L'expression d'IFNγ et d'IL-17A dépend à la fois du type de pathologie et de l'organe atteint. Afin d'identifier des structures de C. Albicans induisant la réponse Th17, nous avons stimulé des cellules par différentes mannoprotéines extraites de la paroi de C. Albicans. Nous observons un effet prédominant des mannoprotéines à ancre GPI. La détection d'anticorps dirigés contre un antigène de Mycobacterium avium paratuberculosis chez les patients avec une MC, mais pas chez les patients avec une RCH ou les individus contrôles pourrait conforter la piste d'un agent microbien dans la pathogénicité de la MC