Caractérisation du segment initial de l’axone des motoneurones lombaires chez la souris

Caracterisation of the mouse lumbar motor neurons axon initial segment

• Auteur / Autrice : Amandine Duflocq
• Direction : François Couraud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Noeuds de Ranvier

Axone

Neurones moteurs

Résumé

Le segment initial de l’axone (AIS) est une région hautement spécialisée qui joue un rôle fondamental dans la génération des potentiels d’action. Il est caractérisé par une forte densité en canaux sodium et potassium voltage-dépendants (Nav et Kv). Les Nav comme les Kv sont codés par des gènes différents, chaque isoforme présentant des propriétés biophysiques particulières. En fonction des canaux exprimés à l’AIS, le neurone présente des propriétés d’excitabilité spécifiques. Nous avons caractérisé ici les Nav et Kv exprimés dans l'AIS des motoneurones spinaux chez la souris. Parmi les quatre Nav exprimés dans le système nerveux central, Nav1. 1 était celui dont le patron d’expression était le plus controversé. Cette isoforme ayant une grande importance fonctionnelle et étant fortement exprimée dans la moelle épinière, nous avons tout d’abord caractérisé son patron d’expression. Nav1. 1 est exprimé dans des nœuds de Ranvier et il existe trois populations de nœuds. Nous avons ensuite montré que les AIS de motoneurones forment une population hétérogène à plusieurs niveaux, moléculaire comme morphologique, et qu’au sein même de l’AIS il existe une combinatoire de Nav et de Kv qui varie le long de l’AIS. Nous avons identifié un para-AIS et un juxtapara-AIS à l’extrémité distale de l’AIS. Le segment initial présente une organisation semblable à celle d’un hémi-nœud. Cependant, les mécanismes contrôlant l’expression des Kv1 dans le juxtapara-AIS sont différents de ceux au juxtaparanœud et restent à élucider. Enfin, dans le para-AIS, Caspr et la protéine 4. 1B forment une barrière qui restreint l’expression des Kv1 à l’AIS et au juxtapara-AIS et l’expression de l’AnkG à l’AIS.