Vieillissement physiologique et pathologique du contrôle nerveux de la respiration : étude chez des souris sauvages et transgéniques

• Auteur / Autrice : Clément Menuet
• Direction : Gérard Hilaire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 28/09/2011
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : André Nieoullon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gérard Hilaire, André Nieoullon, Jean-René Cazalets, Christian Straus, David Katz, Fred Van leuven, Christian Gestreau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-René Cazalets, Christian Straus, David Katz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypercapnie

Souris transgéniques

Neurophysiologie

Mots clés libres

Contrôle nerveux de la respiration

Voies aériennes supérieures

Souris sauvages et transgéniques

Vieillissement

Maladie d'Alzheimer

Syndrome de Rett

Réponse respiratoire à l'hypercapnie

Sérotonine

Érythropoïétine

Neurophysiologie.

Respiratory nervous control

Upper airways

Wild type and transgenic mice

Ageing

Alzheimer's disease

Rett syndrom

Hypercapnic respiratory response

Serotonin

Erythropoïetin

Neurophysiology.

Résumé

De nouveaux enjeux émergent dans le domaine de la Santé en raison du vieillissement de la population et du développement inquiétant de la Maladie d’Alzheimer (MA). Chez le sujet sain ou pathologique, peu d’études ont porté sur le vieillissement du contrôle nerveux de la respiration, en dépit de son rôle crucial pour l’oxygénation du cerveau. Cette thèse présente des recherches translationnelles, réalisées chez la souris, pour étudier le vieillissement physiologique et pathologique du contrôle nerveux de la respiration. Chez des souris transgéniques, modèles reconnus de la MA et du syndrome de Rett, nous décrivons le développement de neuropathologies respiratoires graves, conduisant à un décès prématuré. Nous montrons pour la première fois qu’une tauopathie du tronc cérébral altère le fonctionnement des voies aériennes supérieures, la vocalisation et la respiration. De plus, nos travaux suggèrent un rôle délétère de l’anesthésie pour la MA et identifient des pistes thérapeutiques nouvelles. En conclusion, nos travaux chez la souris peuvent avoir des retombées particulièrement intéressantes notamment pour la MA.

New issues are emerging in the field of Health care due to ageing of the population and the alarming development of Alzheimer’s Disease (AD). In healthy or pathological living being, very few studies are dealing with the ageing of the respiratory nervous control, in spite of the crucial role of respiration for brain oxygenation. This thesis presents translational research performed in mice to examine the physiological and pathological ageing of the respiratory nervous control. In mice from two transgenic strains, recognized models for AD and Rett syndrome, we describe the development of drastic respiratory neuropathologies leading to premature death. In the AD mouse model, we show for the first time that brainstem tauopathy triggers dysfunctions of the upper airways, impairs vocalization and alters respiration and respiratory control. In addition, our work suggests a deleterious effect of anaesthesia for AD and identifies new therapeutic strategies. This mouse research could well contribute to significant improvements in AD care.