Methodological aspects of clinical trials for the prevention and treatment of Alzheimer's disease

par Nicola Coley

Thèse de doctorat en Épidémiologie

Sous la direction de Sandrine Andrieu.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA), maladie neurodégénérative chronique liée à l'âge, devient un enjeu majeur de santé publique étant donné le poids de la maladie et le vieillissement de la population. Aujourd'hui, seuls des traitements symptomatiques existent; le développement de nouveaux traitements capables de ralentir l'évolution de la maladie est donc une priorité. L'efficacité des nouveaux traitements doit être démontrée dans des essais randomisés, mais ces essais incluant des personnes âgées atteintes ou à risque d'une MA soulèvent de nombreux problèmes méthodologiques, par exemple le choix de la population cible, la durée de suivi et du critère de jugement principal et un taux de données manquantes élevé. Les données manquantes étant une source potentiellement majeure de biais dans les essais cliniques sur la MA, nous avons analysé les déterminants de l'attrition (sorties d'étude), une source majeure de données manquantes, dan une étude longitudinale de la MA. Nous avons également montré l'importance du choix de la méthode statistique de gestion des données manquantes lors de l'analyse d'un essai longitudinal. La définition du critère de jugement principal est aussi un choix important. Les essais pour les patients présentant des symptômes cliniques de la MA doivent être positifs sur deux types de critères (cognition, fonction). Une analyse a donc été réalisée pour étudier la possibilité d'utiliser un seul critère global, la CDR-SB. Aussi, dans les essais de prévention, étant donné la difficulté d'utiliser la conversion au stade de démence comme critère de jugement principal, l'alternative d'utiliser le déclin cognitif a été étudiée.

  • Titre traduit

    Methodological aspects of clinical trials for the prevention and treatment of Alzheimer's disease


  • Résumé

    The prevention and treatment of Alzheimer's disease (AD), a chronic progressive neurodegenerative disorder primarily affecting older people, is a growing public health concern given the burden of the disease, and the aging of the global population. Currently only symptomatic treatments are available, so the development of new treatments able to slow or stop the disease process is a research priority. Randomised trials are therefore required to demonstrate the efficacy (or lack thereof) of new treatments, but trials involving older people diagnosed with or at risk for AD raise numerous methodological challenges, including the definition of the target population, primary endpoint, and duration of follow-up, as well as the problems of a high level of dropouts, the burden of cognitive evaluations, and the increasing dependency of the trial participants. As missing data are a major potential source of bias in AD trials, the determinants of attrition, a major cause of missing data, were analysed in a longitudinal AD study. The impact of using different methods for handling missing data in statistical analyses of AD trials was also investigated. The choice of the primary endpoint is another important choice during the design of AD trials. Trials for symptomatic patients must demonstrate positive effects on two types of criteria (cognition and function). The suitability of using a single global primary endpoint, the CDR-SB, for such trials was therefore evaluated. Also, for prevention trials, given the difficulties of measuring conversion to dementia as the primary endpoint, the alternative of using cognitive decline as a surrogate endpoint was assessed.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (160 p.+ annexes)
  • Annexes : Bibliogr. p.147-159

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010 TOU3 0281
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9970
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.