Removal of ciprofloxacin in the rat colon by activated charcoal entrapped within zinc pectinate beads

Billes de pectine encapsulant du charbon actif pour l'élimination de la ciprofloxacine résiduelle dans le tube digestif

• Auteur / Autrice : Mouhamad Khoder
• Direction : Elias Fattal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et physicochimie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résistance aux antibiotiques

Charbon actif

Mots clés libres

Pectin

Ciblage intestinal

Ciprofloxacin

Résumé

Les antibiotiques résiduels dans le tube digestif, suite à une antibiothérapie orale ou parentérale, sont à l'origine de nombreux effets délétères sur la flore intestinale aboutissant à la sélection de nouvelles résistances aux antibiotiques. L'objectif de cette thèse est d'élaborer un système galénique à base des billes de pectine pour l'administration orale du charbon actif qui permettrait, après une libération contrôlée, l'inactivation intra-intestinale des résidus actifs des antibiotiques. Au cours des travaux réalisés pendant cette thèse, des libérations contrôlées du charbon actif dans les milieux intestinal et colique simulés ont été obtenues en variant la quantité du zinc résiduel dans les billes. La co-administration des billes conçues pour le ciblage intestinal avec la ciprofloxacine à des rats a entrainé une diminution significative d’environ 70% de la concentration fécale de ciprofloxacine active sans affecter sa pharmacocinétique. Ce travail pourrait offrir une nouvelle stratégie pour protéger la flore intestinale contre les effets délétères associés à l’antibiothérapie et lutter contre la sélection et la dissimilation de nouvelles résistances aux antibiotiques.

Residual antibiotics reaching the colon have many deleterious effects on the colonic microbiota including the selection of new antibiotic resistances. The goal of this thesis is to develop a pharmaceutical system based on pectin beads for the oral administration of activated carbon for the intra-intestinal inactivation of residual ciprofloxacin. The work performed during this thesis allowed the preparation of intestine and colon-targeted beads by adjusting the concentration of residual zinc in beads. The co-administration of intestine-targeted beads with ciprofloxacin in the rat model led to a significant decrease of the residual fecal free ciprofloxacin without affecting its pharmacokinetics. This work may provide a new strategy to protect the gut against the deleterious effects associated with antibiotherapy and may prevent the emergence of ciprofloxacin resistance in the gastrointestinal