Thèse soutenue

Etude du rôle des molécules de guidage axonal Nétrine-1 et sémaphorine-3A dans le développement vasculaire
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Auteur / Autrice : Karine Bouvrée
Direction : Anne EichmannLuc Pardanaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et biologie de la circulation
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Les systèmes nerveux et vasculaire présentent de nombreuses similarités anatomiques et fonctionnelles. Ainsi ils dirigent leur croissance par des structures motiles à leur extrémité, le cône de croissance axonal et la 'tip cell' endothéliale, sensibles à des molécules dites de guidage. Mon travail de thèse porte sur l'étude du rôle des facteurs de guidage axonal dans le système vasculaire : la Nétrine-1 et la Sémaphorine 3A (SémaSA). Parmi les récepteurs à la Nétrine-1, UNC5B est un récepteur de type répulsif exprimé sélectivement dans le système vasculaire chez la souris. Mes résultats ont montré une conservation de l'expression d'UNCSB chez l'embryon aviaire et suggèrent que son rôle répulsif pourrait également être conservé entre l'oiseau et les mammifères (Partie I). Les souris déficientes pour la Nétrine-1 ne présentent pas de phénotype vasculaire, indiquant l'existence d'autre(s) ligand(s) d'UNCSB permettant la répulsion vasculaire. Dans une deuxième partie de ma thèse j'ai ainsi participé à la mise en évidence et à l'étude fonctionnelle d'un nouveau ligand d'UNCSB (Partie II). L'analyse de souris déficientes pour la SémaSA a révélé un défaut dans les vaisseaux lymphatiques collecteurs, permettant ainsi de mieux comprendre les mécanismes responsables de leur formation, encore peu connus à l'heure actuelle (Partie III). Je me suis également intéressée au développement des interconnexions fonctionnelles entre système vasculaire et nerveux et plus particulièrement à l'innervation sympathique artérielle. J'ai pu déterminer le stade auquel débute l'innervation artérielle et mettre en évidence plusieurs molécules candidates qui pourraient réguler ce processus (Partie IV).