Effets de l'exopolysaccharide sulfaté GY785 sur la biologie de l'os

Effects of GY785 sufated exopolysaccharide on bone biology

• Auteur / Autrice : Carmen Ruiz Velasco
• Direction : Marc Padrines
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Médecine. Santé
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anne-Marie Fischer
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sandrine Lorimier, Frédéric Mallein-Gérin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ostéosarcome

Polysaccharides

Protéoglycanes

Lifting

Résumé

Le tissu osseux est un tissu reposant sur l'équilibre de deux mécanismes apposition et résorption osseuse. La régulation du remodelage osseux est basée sur l'intervention de nombreux facteurs qui sont eux-mêmes régulés par des molécules telles que les glycosaminoglycanes (GAGs) et/ou protéoglycanes, jouant un rôle majeur dans l'organisation de la matrice extracellulaire du tissu osseux. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer l'activité d'un exopolysaccharide (EPS) hautement sulfaté appelé GY785-S (produit par une bactérie marine (A/teromonas infernus)), qui présente des activités voisines à celle de l'héparine, sur la biologie de l'os dans des conditions physiologiques et pathologiques. Nous démontrons l'implication de cet EPS d'origine marine dans la modulation des activités biologiques de l'os et déterminons que l'affinité de RANK pour RANKL est augmentée quand RANKL est préalablement complexée avec ce dérivé. Nous avons en parallèle montré l'effet inhibiteur de l'héparine et d'autres GAGs sur l'ostéoclastogenèse. /n vivo, nous avons ainsi analysé et mis en évidence que l'administration à long terme de GY785-S cause une ostéoporose chez des souris saines. En revanche, une administration à court terme a montré, chez un modèle pré-clinique de métastase pulmonaire, une activité anti-métastatique de ce dérivé. De nouvelles études seront nécessaires afin de comprendre les mécanismes d'action de GY785-S dans la biologie osseuse et le développement de tumeurs osseuses primitives avant une éventuelle utilisation thérapeutique

Bone is a tissue based on the balance of two mechanisms : formation and resorption. The regulation of bone remodeling is based on the involvement of many factors that are themselves regulated by molecules such as glycosaminoglycans (GAGs) and / or proteoglycans, which play a major role in the organization of bone extracellular matrix. The objective of this thesis was to evaluate the activity of a highly sulfated exopolysaccharide (EPS) called GY785-S (produced by a marine bacteria (Alteromonas infernus)), which has similar activities as heparin ones, on biology of bone in physiologic and pathologic conditions. We demonstrate the involvement of this marine EPS in the modulation of biological activities of bone and determine that the affinity of RANK for RANKL is enhanced when RANKL is first complexed with this derivative. Ln parallel, we have shown the inhibitory effect of heparin and other GAGs on osteoclastogenesis. Ln vivo, we have analyzed and demonstrated that long-term administration of GY785-S causes osteoporosis in healthy mice. Ln contrast, short-term administration has shown, on a preclinical metastatic lung model, an anti-metastatic activity of this derivative. New studies will be necessary to understand the mechanisms of action of GY785-S in bone biology and bone tumors development before any therapeutic use