Nouvelle voie d'accès à des dérivés de l'acide L-iduronique

New route to L-iduronic acid derivatives

• Auteur / Autrice : Stéphane Salamone
• Direction : Yves Chapleur, Michel Boisbrun
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 05/07/2010
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Ecole(s) doctorale(s) : SESAMES - Ecole Doctorale Lorraine de Chimie et Physique Moléculaires
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : SRSMC
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Chapleur, Catherine Grosdemange-Billiard, Jean-Claude Jacquinet, Bertrand Castro, Pierre-Alexandre Driguez, Mohammed Samadi, Dominique Laurain-Mattar
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Grosdemange-Billiard, Jean-Claude Jacquinet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épimérisation

Acide iduronique

Oligosaccharides

Héparines

Mots clés libres

Héparine

Pentasaccharide

Acide L-iduronique

Épimérisation

Heparin

Pentasaccharide

L-iduronic acid

Epimerisation

Résumé

Le but de ce travail est la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse de dérivés de l'acide L-iduronique, une sous-unité saccharidique constitutive des glycosaminoglycanes comme l'héparine. Les substrats de départ utilisés pour cette synthèse sont des dérivés du glucose, un sucre abondant et bon marché. Nous avons étudié, l'inversion de configuration en C-5 permettant de passer d'un dérivé D-gluco à un dérivé L-ido. La première partie de ce travail porte donc sur les différentes étapes conduisant à l'inversion de configuration. La seconde partie est consacrée à l'obtention de divers dérivés d'acide L-iduronique obtenus par la suite de réactions précédemment mises au point, ainsi qu'à une optimisation des rendements de la synthèse mise au point.

The aim of this work is the conception of a new synthetic approach to L-iduronic acid derivatives, a saccharidic sub-unit part of glycosaminoglycans like heparin. The starting materials used for this synthesis are glucose derivatives, a cheap and abundant sugar. The strategy of the synthesis was to obtain an L-ido derivative from a D-gluco one, by performing an inversion of configuration at position 5. The first part of this work deals with the different reactions leading to the inversion of configuration. The second part concerns the way to obtain L-iduronic acid derivatives by the above studied reactions along with synthesis optimisation