Etude, synthèse et évaluation biologique de thiénopyrimidines, sélénolo- et thiazolotriazines à activité inhibitrice potentielle du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2)
Auteur / Autrice : | Enrico Perspicace |
Direction : | Gilbert Kirsch |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie moléculaire |
Date : | Soutenance le 05/10/2010 |
Etablissement(s) : | Metz |
Ecole(s) doctorale(s) : | SESAMES - Ecole Doctorale Lorraine de Chimie et Physique Moléculaires |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : LIMBP - Laboratoire d'Ingénierie Moléculaire et Biochimie Pharmacologique - EA 3940 |
Jury : | Président / Présidente : André Mann |
Examinateurs / Examinatrices : Patrick Depreux, Stéphanie Hesse, Jacques Lebreton, Rino Ragno, Yves Troin |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
L’angiogenèse est un mécanisme de néovascularisation prenant naissance a partir d’un réseau capillaire préexistant. C'est un mécanisme indispensable et hautement régulé dans des conditions physiologiques. Lorsqu'un dysfonctionnement des mécanismes du contrôle de l'angiogenèse survient, elle peut être impliquée dans le développement et la progression de maladies variées parmi lesquelles les cancers. Les principaux facteurs responsables de l’angiogenèse sont le facteur de croissance endothéliale vasculaire (vegf) et son récepteur le vegfr-2. Actuellement, de nombreuses molécules anti-angiogéniques sont en test clinique et quelques unes d’entre elles sont commercialisées. cependant, de nombreux effets secondaires ont été décrits comme par exemple des effets thrombotiques et une hypertension artérielle. Nous avons donc synthétisé de nouvelles molécules et l’évaluation de leur caractere inhibiteur sur le recepteur vegfr-2 est en cours. ces molécules ont été construites a partir d’hétérocycles tels que les 3-aminosélenophènes, les 3-amino et 2-aminothiophènes, les 4-aminothiazoles et selenazoles ; elles correspondent a des systèmes bihetérocycliques condensés : thienopyrimidines, selenolo et thiazolotriazines.