Une nouvelle approche de la physiopathologie de la schizophrénie : imagerie des modifications cérébrales biochimiques et fonctionnelles induites par des thérapeutiques non pharmacologiques

Non-pharmacological therapies’ effects on brain biochemistry and functioning : a new approach of schizophrenia physiopathology

• Auteur / Autrice : Julie Bor
• Direction : Mohamed Ali Saoud, Jérôme Brunelin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 10/09/2010
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Vulnérabilité à la schizophrénie : des bases neurobiologiques à la thérapeutique
• Jury : Président / Présidente : Thierry d' Amato
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuel Haffen, Pierre Thomas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stimulation magnétique transcrânienne

Remédiation cognitive

Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire

Imagerie par résonance magnétique

Schizophrénie

Mots clés libres

Schizophrénie

IRM fonctionnelle

Spectroscopie par résonance magnétique

Thérapie de remédiation cognitive

Stimulation magnétique transcrânienne

Stimulation électrique en courant continu

IRM fonctionnelle de repos

Schizophrenia

Functional MRI

Magnetic resonance spectroscopy

Cognitive remediation therapy

Transcranial magnetic stimulation

Transcranial direct current stimulation

Resting state fMRI

Résumé

Malgré le développement de nouvelles générations d’antipsychotiques, certains symptômes schizophréniques ne répondent pas à ces traitements. S’appuyant sur des hypothèses physiopathologiques sous tendant ces symptômes, de nouvelles thérapeutiques comme la thérapie de remédiation cognitive et les techniques de neurostimulation externe ont été développées. Cette approche était restée essentiellement clinique. Dans ce travail, l’étude en imagerie des mécanismes biologiques sous tendant les effets bénéfiques de ces thérapeutiques non pharmacologiques nous a permis de tester des hypothèses physiopathologiques. L’IRM fonctionnelle (IRMf) et la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) ont été utilisées pour rechercher les effets d’une thérapie de remédiation cognitive (TRC), de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et de la stimulation électrique transcrânienne en courant continu (tDCS). Nous avons mis en évidence (1) que la TRC modifie les activations cérébrales durant une tâche de mémoire de travail chez des patients schizophrènes (2) que la TMS modifie la biochimie cérébrale de la zone stimulée et de régions cérébrales profondes chez un patient schizophrène, (3) que la tDCS modifie les réseaux de connectivité fonctionnelle d’une tâche de repos chez des volontaires sains

Despite the development of new generation antipsychotic drugs, some symptoms of schizophrenia do not respond to these treatments. Based on the pathophysiological hypothesis underlying these symptoms, new therapies such as cognitive remediation therapy and neurostimulation techniques have been developed. This approach remained essentially clinical. In this work, the study of biological mechanisms tending benefits of these non-pharmacological treatment has allowed us to test these pathophysiological hypotheses. Functional MRI (fMRI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS) were used to investigate the effects of cognitive remediation therapy (CRT), transcranial magnetic stimulation (TMS) and transcranial direct current stimulation (tDCS). We demonstrated (1) that CRT modifies cerebral activations during a working memory task in patients with schizophrenia, (2) that TMS modifies brain biochemistry of the stimulated area and of deep brain regions in a patient with schizophrenia and (3) that tDCS modifies the functional connectivity in resting state networks of healthy volunteers