Caractérisation des signalisations autophagiques induites par des stress modérés dans des kératinocytes humains : vers des applications dans le domaine de la cosméto-dermatologie

par Elodie Aymard

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Marie-Hélène Ratinaud et de Mireille Verdier.


  • Résumé

    L’autophagie constitue un mécanisme cellulaire complémentaire de l’apoptose pour assurer l’homéostasie cellulaire. En effet, l’autophagie est responsable de la dégradation de macromolécules et d’organites. Elle interviendrait aussi au cours de la différenciation. Aussi, nous avons exploré cette hypothèse pour les kératinocytes de la lignée HaCaT. Dès les premières heures d’induction de la différenciation, la signalisation autophagique est initiée. Ces évènements sont caractérisés par des modifications de l’expression de protéines spécifiques (Sirt1, mTOR, Beclin-1, LC3-II, etc. ). Puis, nous avons caractérisé l’autophagie induite par un stress oxydant. Pour des stress modérés, les constituants endommagés sont éliminés par autophagie (via p62, Beclin-1, LC3-II, etc. ), son inhibition (par des agents pharmacologiques comme la 3MA, ou extinction de la p62 par SiRNA) bloque leur recyclage. La moindre activation de l’autophagie, des kératinocytes issus de sujets âgés par rapport à des sujets jeunes, suggère une moindre efficacité du processus avec l’âge ; leur maintien constituant un enjeu pour la cosméto-dermatologie.

  • Titre traduit

    Characterization of autophagic signalling induced by moderate stress in human keratinocytes : towards applications in the field of dermatology-cosmeto


  • Résumé

    The autophagy constitutes a mechanism with apoptosis implied in the control of cell homeostasis, owing to its involvement in the degradation and the renewal of macromolecules and organelles. This process would intervene during differentiation. Firstly, we studied if the induction of differentiation was linked to an activation of autophagy in keratinocytes. From the first hours of the differentiation, there is an initiation of autophagy. The progress of the events, in time, is characterized by modifications of markers of expression (Sirt1, mTOR, Beclin-1, LC3-II, etc. ). Secondly, we characterized oxidative moderate stress induced autophagy in HaCaT keratinocytes. For moderated stress, autophagy (via p62, Beclin-1, LC3-II…) eliminates the damaged constituents. The inhibition of autophagy, by pharmacological drug (3MA) or extinction of p62 protein, confirms the obtained results. On the other hand, a lesser activation of autophagy of keratinocytes isolated old subjects in comparison with cells from young subjets, supported that with age the efficiency to remove damage was altered. The preservation of these capacities constitutes an evident stake, in particular, for the cosmeto-dermatology.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (193 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2012
  • Annexes : Bibliogr. p. 172-186

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