Développement de méthodes alternatives : synthèses et études de réactivité de conservateurs libérateurs de formaldéhyde impliqués dans les cas d'allergie de contact

Development of alternative methods : Synthesis and study of reactivity of formaldehyde releasers preservative involved in the case of contact allergy

• Auteur / Autrice : Mustapha Kireche
• Direction : Jean-Pierre Lepoittevin, Elena Gimenez-Arnau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peptides

Acides aminés

Résonance magnétique nucléaire

Carbone 13

Dermatite de contact

Allergie

Formaldéhyde

Mots clés libres

Libérateurs de formaldéhyde

Bronopol

Résumé

Le nombre des allergies en constante augmentation, est devenu un problème de santé publique, et engendre de nombreux arrêts de travail, hospitalisations et prescriptions. L’utilisation croissante de composés chimiques dans de nombreux produits qui font partie du quotidien (produits cosmétiques, pharmaceutiques, produits utilisés dans les milieux professionnels,…) est à l’origine d’une augmentation des allergies de contact. Il est donc important de pouvoir prédire le potentiel allergisant d’un composé chimique avant sa mise sur le marché. Le formaldéhyde possédant des propriétés bactéricides et fongicides, est très utilisé comme conservateur dans de nombreux produits finis. Récemment classé cancérigène respiratoire pour l’homme, il présente également un fort potentiel sensibilisant. De ce fait, il est de moins en moins utilisé tel quel, mais a été remplacé par des composés appelés « libérateurs de formaldéhyde ». Ces composés permettent de maintenir une faible concentration de formaldéhyde libre dans la formulation finale et ainsi de réduire les risques de réactions allergiques. Cependant, des études cliniques ont montré que certains patients, non allergiques au formaldéhyde développaient des réactions allergiques aux libérateurs de formaldéhyde. Il semblerait, donc, que la source de ces allergies ne soit pas le formaldéhyde libéré mais le libérateur lui-même ou bien un de sesproduits de dégradation. Ce travail de thèse, réalisé en collaboration avec l’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (Afssaps) a pour objectifs de mieux comprendre les interactions entre le formaldéhyde et ses libérateurs vis-à-vis des acides aminés et des peptides.

The number of allergies rising steadily, and became a public health problem and causes many stoppages, hospitalizations and prescriptions. The increasing use of chemicals in many products that are part of everyday life (cosmetics, pharmaceutical products used in professional circles,. . . ) is causing an increase in contact allergy. It is therefore important to predict the potential allergenicity of a chemical before it is put on the market. Formaldehyde having bactericidal and fungicidal properties, is widely used as a preservative in many products. Recently ranked respiratory carcinogenic to humans, it also presents a potential sensitizer. Thus, it is less used as such, but was replaced by compounds called "formaldehyde releasers". These compounds can maintain a low concentration of free formaldehyde in the final formulation and thus reduce the risk of allergic reactions. However, clinical studies have shown that some patients not allergic to formaldehyde developed allergic reactions to formaldehyde releasers. It seems, therefore, that the source of these allergies is not released formaldehyde but the releaser himself or a degradation product. This thesis, in collaboration with the French Agency of Sanitary Safety of Health Products (AFSSAPS) aims to better understand the interaction between formaldehyde and formaldéhyde releasers with the amino acids and peptides.