Nouvelles réactions en cascade au départ d’ω-cétoesters acétyléniques : synthèse du squelette tricyclique présent dans le Mangicol

New cascade reactions starting from acetylenic ω-ketoesters : synthesis of the tricyclic skeleton belonging to the Mangicol

• Auteur / Autrice : Vincent Rietsch
• Direction : Michel Miesch, Laurence Miesch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Esters

Réactions d'addition

Aldolisation

Réactions chimiques

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire concerne l’élaboration de nouvelles réactions en cascade au départ d’ω-cétoesters acétyléniques condensés à des mono- ou bicycloalcanones ou à des cycles aromatiques. Après avoir généralisé une méthode d’accès facilement modulable selon les substrats de départs, nous nous sommes intéressé à la réactivité intramoléculaire de ces ω-cétoesters acétyléniques en présence d’une amine chirale, d’acides de Lewis comme le TBSOTf et le TMSOTf, ou de bases comme le t-BuOK et le NaOEt. A travers ces différentes conditions et en fonction des substrats de départ, nous avons montré qu’il était possible d’accéder à des dérivés spiraniques, des allènes électrophiles tricycliques, des acétals silylés de cétènes, des diesters originaux ou bien encore des dérivés tricycliques polyfonctionnalisés. Ceci nous a permis de développer de nouvelles voies d’accès vers la synthèse de produits naturels bioactifs appartenant à la famille des Hamigérans et des Mangicols.

This thesis deals with new cascade reactions starting from acetylenic ω-ketoesters tethered to mono- or bicycloalkanones or aromatic rings. A convenient and versatile general procedure was developed to prepare the acetylenic ω-ketoester starting materials. The reactivity of these substrates was tested towards Lewis acids such as TBSOTf and TMSOTf and bases like t-BuOK and NaOEt. These intramolecular reactions provided a new route to spiro derivatives, tricyclic electrophilic allenes, silyl ketene acetals, specific diesters and polyfunctionalized tricyclic derivatives. These new methodologies were successfully applied to the preparation of natural bioactive compounds belonging to the Hamigeran and Mangicol families.