Détermination sexuelle des cellules germinales foetales chez les mammifères

par Marie-Justine Guerquin

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de René Habert et de Gabriel Livera.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'infertilité ou l'hypofertilité est un problème majeur de santé publique. La perturbation du développement des cellules germinales fœtales (CGF) est fréquemment suspectée dans ces pathologies. Pourtant peu d'informations concernant les acteurs impliqués dans la prolifération, la différenciation (méiose ou quiescence) et la mort des cellules germinales fœtales (CGF) sont connues. Le but de ce travail a été de mieux comprendre les mécanismes gouvernants la différenciation sexuelle germinale en s'intéressant notamment : i) au rôle de la dégradation de l'AR, seule molécule impliquée à ce jour, dans la différenciation mâle des cellules germinales, ii) au rôle de l'environnement somatique testiculaire dans la détermination mâle des cellules germinales et iii) aux mécanismes d'apoptose germinale très précoces différents suivant le sexe de la cellule germinale qui pouraient être considéré comme le premier signe de détermination sexuelle Nous avons démontré que la dégradation de l'AR dans le testicule fœtal est nécessaire à l'établissement de la quiescence des CGF mâles. De plus, nous avons mis en évidence que l'orientation des CGF murines dans le sens mâle ou femelle repose aussi sur un dialogue somatique/germinal, indépendant de l'AR. En parallèle, nous avons mis en évidence que CGF XX et XY activent des voies d'apoptoses différentes suivant leur sexe génétique suite à un stress génotoxique à un stade où les CG sont indifférenciées et considérées jusqu'alors comme identiques entre elles.

  • Titre traduit

    Sex determination of fetal germ cells in mammals


  • Résumé

    The infertility or the hypofertility is a major problem of public health. The disturbance of the development of the fetal germ cells (FGC) is frequently suspected in these pathologies. Nevertheless not enough information concerning the actors involved in the proliferation, the differentiation (meiosis or « quiescence phase ») and the death of the fetal germ cells is known. The purpose of this work was to understand the ruling mechanisms of the sexual differentiation of the FGC by being interested in particular i) in the role of the degradation of the retinoic acid (RA), the only molecule implied this day in the male differentiation of germ cells, ii) in the role of the testicular somatic environment in the male determination of germ cells and iii) In the earlier mechanisms of the fetal germ cell death different according to the sex of the fetal germ cell which could be considered as the first sign of sexual determination. We demonstrated that the degradation of the RA in the fetal testis is necessary for the establishment of the quiescence of the fetal male GC. Furthermore, we put in evidence that the orientation of the murine FGC toward the male or female pathways relaying also on a somatic / germinal dialogue, independent from the RA In parallel, we put in evidence that XX and XY FGC activate different apoptotic pathways in function with their genetic sex further to a genotoxic stress at a stage where the CG is undifferentiated and considered as identical between them.

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  • Détails : 1 vol. (210 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 346 réf.

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  • Cote : TS (2009) 012

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