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Thèse soutenue

Dépendance au cannabis : rôle du polymorphisme génétique de l'ABCB1

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Auteur / Autrice : Amine Benyamina
Direction : Michel Reynaud, Laurence Bonhomme-Faivre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Cerveau, cognition, comportement
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le cannabis reste la substance illicite la plus consommée dans le monde. Ces 30 dernières années ont vu un intérêt croissant pour les troubles liés à la consommation du cannabis. La pharmacogénétique pourrait jouer un rôle important dans la genèse des dépendances au cannabis. Au niveau de l’organisme, l’ABCB1 (ou la P-glycoprotéine) est responsable de l’efflux d’une grande variété de substrats surtout lipophiles. Non seulement l’efflux protège l’organisme d’un certain nombre de toxines, mais il modifie la cinétique des substances thérapeutiques. Par sa nature lipophile, le delta-9 THC est un substrat potentiel de l’ABCB1. Dans un modèle chez la souris, nous avons démontré que le delta-9 THC est un substrat et que l’ABCB1 pourrait être impliquée dans sa cinétique (PMID : 18331373). Nous avons effectué une étude d’association entre un polymorphisme de l’ABCB1, le C3435T, et la dépendance au cannabis. Dans l’échantillon de 40 patients versus 40 témoins, nous avons montré une association significative entre l’allèle C, génotype CC et la dépendance au cannabis (PMID : 19625010). Notre hypothèse est que l’allèle C est responsable d’une accélération de la cinétique du delta-9 THC et donc, la substance agirait alors comme une substance fortement addictogène chez certains consommateurs. D’autres études sont nécessaires pour étayer cette hypothèse et pour l’étendre à d’autres substances. Cette étude ne peut pas exclure un déséquilibre de liaison avec un autre polymorphisme proche soit au niveau de l’ABCB1 ou de l’ABCB4. D’autres études des blocs haplohaplotypiques devraient affirmer ou infirmer cette implication.