Caractérisation des fonctions de l'oncogenèse Spi-1/PU. 1 dans la transformation érythroïde

par Pauline Rimmelé

Thèse de doctorat en Génome et protéine

Sous la direction de Christel Guillouf.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’érythroleucémie développée dans les souris transgéniques pour l’oncogène spi-1 est un processus multi-étapes de la transformation du proérythroblaste. Deux évènements principaux ont été caractérisés : la surexpression de Spi-1 dans les proérythroblastes qui entraîne le blocage de la différenciation érythroïde et des mutations activatrices du récepteur au SCF, Kit, qui confèrent aux progéniteurs érythroïdes une croissance indépendante de l’Epo et un caractère tumorigène in vivo. Ce modèle représente le paradigme du développement leucémique impliquant une coopération entre deux évènements : une mutation bloquant la différenciation de la cellule et une mutation lui conférant un avantage prolifératif. Pour caractériser le rôle de Spi-1 dans la transformation érythroïde, une analyse des différences phénotypiques et moléculaires entre les proérythroblastes qui surexpriment ou n’expriment pas Spi-1 a été effectuée. Pour cela, un modèle cellulaire utilisant des siRNAs anti-Spi-1 dont les expressions sont stables et inductibles par la doxycycline, a été établi dans les proérythroblastes préleucémiques transgéniques spi-1. La diminution de Spi-1 permet une reprogrammation des cellules dans un processus de différenciation, révélant que Spi-1 est le facteur limitant permettant le blocage de la différenciation. Parallèlement, Spi-1 empêche la mort des proérythroblastes par apoptose et altère le mécanisme de la réplication de l’ADN. Nous montrons que la surexpression de Spi-1 entraîne une augmentation de la vitesse des fourches de réplication et une instabilité génétique accrue, suggérant que la dérégulation de l’élongation de la réplication est impliquée dans la leucémogenèse.

  • Titre traduit

    Functional characterization of spi-1/PU. 1 oncogene in the erythroid transformation


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([175] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 144-158. 300 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8812
  • Bibliothèque : Sorbonne Université. Bibliothèque de Sorbonne Université. Bibliothèque Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 298
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.